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追跡表リスト 【コードギアス 反逆のルルーシュ】 【ひぐらしのなく頃に】 【スクライド】 【らき☆すた】 【るろうに剣心-明治剣客浪漫譚-】 【仮面ライダー龍騎】 【ルパン三世】 【ローゼンメイデン】 【ガン×ソード】 【寄生獣】 【ゼロの使い魔】 【バトルロワイアル】 【相棒】 【仮面ライダーBLACK】 【真・女神転生if...】 【DEATH NOTE】 【TRICK】 【漫画版バトルロワイアル】 【ヴィオラートのアトリエ】 【灼眼のシャナ】 【主催陣営】 【コードギアス 反逆のルルーシュ】の参加者追跡表 ルルーシュ・ランペルージ 3 000 不幸の星・序章 ◆KS.UfY2NoY 010 反逆 する 者たち ◆1aQTY.tC/A 深夜 043 Be Cool! ◆EboujAWlRA 黎明 枢木スザク 11 020 BLACK&WHITE ◆KS.UfY2NoY 深夜 047 スザク と 銃口 ◆U1w5FvVRgk 黎明 069 BATTLE ROYALE 世界の終わりまで戦い続ける者たち(前編) (後編) 早朝 080 今後ともよろしく ◆y6S7Lth9N6 朝 114 人形劇 ◆ew5bR2RQj. 午前 115 血染め の ■■■ ◆.WX8NmkbZ6 昼 125 How many miles to the police station? 日中 138 It was end of world(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 午後 139 0/1(いちぶんのぜろ) ◆.WX8NmkbZ6 夕方 152 SAMURAI X ◆EboujAWlRA 夜 159 魔人 が 生まれた 日(前編) (後編) ひぐらしのなく頃に ◆ew5bR2RQj. 真夜中 C.C. 16 000 不幸の星・序章 ◆KS.UfY2NoY 035 ウィッチ×ブレイド ◆tu4bghlMIw 深夜 060 相乗りヘブン ◆EboujAWlRA 黎明 077 命の価値 ◆y6S7Lth9N6 早朝 084 価値ある命 ◆ew5bR2RQj. 朝 104 英雄 Calling ◆.WX8NmkbZ6 午前 121 彼と彼女の事情 昼 128 Blood teller ◆ew5bR2RQj. 日中 136 急転直下 ◆.WX8NmkbZ6 午後 143 夢見るように目覚めて ◆ew5bR2RQj. 夕方 150 幕間1 2nd STAGE ◆.WX8NmkbZ6 夜中 156 再会 検分 推測 準備 ◆EboujAWlRA 真夜中 157 Re:寄り添い生きる獣たち ◆.WX8NmkbZ6 158 太陽と月 ◆10fcvoEbko 160 因果応報―終わりの始まり―(前編) (中編) (後編) ―世紀王 シャドームーンが1体出た!― ―薔薇乙女 翠星石が1体出た!― ―始まりの終わり― ◆KKid85tGwY 162 永すぎた悲劇に結末を――Please hold on to small children. 彼女の名を知らず ◆.WX8NmkbZ6 深夜 ロロ・ランペルージ 8 038 三人寄れば……一体どうなる? ◆SVPuExFbKQ 黎明 046 三竦み ◆U1w5FvVRgk 068 二人の黒い殺し屋 ◆ew5bR2RQj. 早朝 072 Ultimate thing(後編) ◆EboujAWlRA 101 嘘か真実か ◆ew5bR2RQj. 朝 109 遊星よりの物体X ◆EboujAWlRA 午前 116 アラベスク ◆.WX8NmkbZ6 昼 127 死せる者達の物語――Everything is crying Don t be afraid of shade I continue to fight 午後 篠崎咲世子 5 042 くノ一は見た! ◆KKid85tGwY 深夜 054 真実の果てに ◆ew5bR2RQj. 黎明 071 元教師とメイドさん ◆6tU9OIbT/c 早朝 082 人間考察 ◆.WX8NmkbZ6 朝 096 仮面ライダー vs 寄生生物 ◆ew5bR2RQj. ジェレミア・ゴットバルト 18 011 盤上のトリック劇場 ◆DZllJyXPF2 深夜 051 LOST COLORS ◆ew5bR2RQj. 黎明 063 オレンジ焦燥曲 ◆4Er6hgpSa6 早朝 085 RIP ◆.WX8NmkbZ6 朝 100 癒えない傷 云えない言葉 午前 105 夢の終わり(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 昼 107 力(ちから) ◆8ejk0/mc9k 124 消せない罪 ◆.WX8NmkbZ6 日中 127 死せる者達の物語――Everything is crying Don t be afraid of shade I continue to fight 午後 139 0/1(いちぶんのぜろ) 夕方 147 FINAL VENT - 戦わなければ生き残れない ◆ew5bR2RQj. 夜 150 幕間2 2nd STAGE ◆.WX8NmkbZ6 夜中 155 Switch(Choice[Player]){...} ◆GvGzqHuQe. 真夜中 159 魔人 が 生まれた 日(前編) (後編) ひぐらしのなく頃に ◆ew5bR2RQj. 160 因果応報―世紀王 シャドームーンが1体出た!― ―薔薇乙女 翠星石が1体出た!― ―始まりの終わり― ◆KKid85tGwY 163 聖少女領域/贖罪か、断罪か 黒龍見参 薔薇獄乙女 ◆ew5bR2RQj. 深夜 164 Marching Ever Onward To Tomorrow 3/5 ◆.WX8NmkbZ6 黎明 167 CODE GEASS――鋼のレジスタンス BLACK REBELLION ZERO REQUIEM 早朝 ▲ 【ひぐらしのなく頃に】の参加者追跡表 前原圭一 4 026 一晩の悲劇 ◆ew5bR2RQj. 深夜 059 月の残光 ◆EboujAWlRA 黎明 076 寝・逃・げでリセット! ◆ew5bR2RQj. 早朝 093 上田次郎は二人の狂人を前に気絶する ◆.WX8NmkbZ6 朝 竜宮レナ 12 025 二人の秘め事 ◆Wott.eaRjU 深夜 055 少女と獣 ◆U1w5FvVRgk 黎明 077 命の価値 ◆y6S7Lth9N6 早朝 084 価値ある命 ◆ew5bR2RQj. 朝 104 英雄 Calling ◆.WX8NmkbZ6 午前 112 Dear you 昼 138 It was end of world(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 午後 139 0/1(いちぶんのぜろ) ◆.WX8NmkbZ6 夕方 147 FINAL VENT - 戦わなければ生き残れない ◆ew5bR2RQj. 夜 150 幕間2 2nd STAGE ◆.WX8NmkbZ6 夜中 155 Switch(Choice[Player]){...} ◆GvGzqHuQe. 真夜中 159 魔人 が 生まれた 日(前編) (後編) ひぐらしのなく頃に ◆ew5bR2RQj. 園崎魅音 1 030 鎖を解く鍵 ◆D2n.chRBO6 深夜 北条沙都子 3 002 青虎、闇夜にて、英雄を論ず ◆0RbUzIT0To 深夜 050 男なら、ベストを尽くして強くなれ ◆gry038wOvE 黎明 065 目を開けながら見たい夢がある ◆EboujAWlRA 早朝 園崎詩音 9 005 オヤシロ様がみてる ◆4fd6.OJgU2 深夜 038 三人寄れば……一体どうなる? ◆SVPuExFbKQ 黎明 046 三竦み ◆U1w5FvVRgk 072 Ultimate thing(前編) (後編) ◆EboujAWlRA 早朝 092 adamant faith ◆.WX8NmkbZ6 朝 100 癒えない傷 云えない言葉 午前 105 夢の終わり(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 昼 126 鬼さんこちら ◆.WX8NmkbZ6 日中 138 It was end of world(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 午後 北条悟史 3 032 悲劇、決意、そして覚悟 ◆SVPuExFbKQ 深夜 064 危険地帯 ◆ew5bR2RQj. 早朝 069 BATTLE ROYALE 世界の終わりまで戦い続ける者たち(前編) (後編) ◆U1w5FvVRgk ▲ 【スクライド】の参加者追跡表 カズマ 10 017 コードアルター 反逆のカズマ ◆ew5bR2RQj. 深夜 053 神経質な者、単細胞な者 ◆fG7rJLlLFE 黎明 062 接触 ◆YYVYMNVZTk 早朝 081 光を求めて影は ◆EboujAWlRA 朝 098 あやまちは恐れずに進むあなたを ◆.WX8NmkbZ6 午前 117 本日は晴天なり ◆ew5bR2RQj. 昼 125 How many miles to the police station? ◆.WX8NmkbZ6 日中 131 DEAD END(後編) ◆ew5bR2RQj. 午後 134 それぞれの行く先 ◆.WX8NmkbZ6 夕方 146 はぐれ者 夢 夜 劉鳳 2 021 走れ、仮面ライダーBLACK! 少女の命が今危ない! ◆Wott.eaRjU 深夜 054 真実の果てに ◆ew5bR2RQj. 黎明 由詑かなみ 9 003 上田教授のドンと来い!変身! ◆eHLwmjPoFQ 深夜 050 男なら、ベストを尽くして強くなれ ◆gry038wOvE 黎明 065 目を開けながら見たい夢がある ◆EboujAWlRA 早朝 070 Blood bath(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 093 上田次郎は二人の狂人を前に気絶する ◆.WX8NmkbZ6 朝 098 あやまちは恐れずに進むあなたを 午前 111 拗れる偶然 ◆imaTwclStk 昼 125 How many miles to the police station? ◆.WX8NmkbZ6 日中 131 DEAD END(前編) (中編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 午後 ストレイト・クーガー 20 040 また逢いましょう(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 深夜 044 幸せの星 ◆ew5bR2RQj. 黎明 066 お前の姿はあいつに似ている ◆U1w5FvVRgk 早朝 072 Ultimate thing(前編) (後編) ◆EboujAWlRA 092 adamant faith ◆.WX8NmkbZ6 朝 100 癒えない傷 云えない言葉 午前 108 Waiting for the End of the Ground ◆ew5bR2RQj. 昼 124 消せない罪 ◆.WX8NmkbZ6 日中 127 死せる者達の物語――Don t be afraid of shade I continue to fight 午後 141 苛立ちで忍耐力が持たん時が来ているのだ ◆KKid85tGwY 夕方 148 緋色の空 -the sky of FLAME HAZE-(前編) (後編) ◆EboujAWlRA 夜 150 幕間1 2nd STAGE ◆.WX8NmkbZ6 夜中 156 再会 検分 推測 準備 ◆EboujAWlRA 真夜中 157 Re:寄り添い生きる獣たち ◆.WX8NmkbZ6 163 聖少女領域/贖罪か、断罪か 黒龍見参 薔薇獄乙女 ◆ew5bR2RQj. 深夜 164 Marching Ever Onward To Tomorrow 3/5 ◆.WX8NmkbZ6 黎明 165 HELL ON EARTH(前編) (中編) ◆EboujAWlRA 早朝 168 メギド――断罪の炎――(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 170 ハカナキ者達の宴-Aurora Dream- Ⅱ Ⅲ ◆EboujAWlRA 朝 173 叶えたい願い-柊つかさ 志々雄真実 ストレイト・クーガー 翠星石 ヴァン 北岡秀一 ◆ew5bR2RQj. 午前 橘あすか 4 012 苦労をするのはいつだって良識ある常識人 ◆0RbUzIT0To 深夜 034 堕天使の微笑 ◆ew5bR2RQj. 黎明 064 危険地帯 ◆ew5bR2RQj. 早朝 069 BATTLE ROYALE 世界の終わりまで戦い続ける者たち(前編) (後編) ◆U1w5FvVRgk ▲ 【らき☆すた】の参加者追跡表 泉こなた 10 001 かえして!ニチジョウセイカツ ◆eyiEP91ZNE 深夜 028 ルイズに届けこの想い! 才人ザオリクを唱える。の巻 ◆xmy4xBA4UI 黎明 044 幸せの星 ◆ew5bR2RQj. 黎明 072 Ultimate thing(前編) (後編) ◆EboujAWlRA 早朝 087 がるぐる! ◆.WX8NmkbZ6 朝 100 癒えない傷 云えない言葉 午前 108 Waiting for the End of the Ground ◆ew5bR2RQj. 昼 111 拗れる偶然 ◆imaTwclStk 125 How many miles to the police station? ◆.WX8NmkbZ6 日中 131 DEAD END(前編) (中編) ◆ew5bR2RQj. 午後 柊つかさ 26 000 不幸の星・序章 ◆KS.UfY2NoY 010 反逆 する 者たち ◆1aQTY.tC/A 深夜 043 Be Cool! ◆EboujAWlRA 黎明 049 I ll be Back ◆3W1a2LmCis 076 寝・逃・げでリセット! ◆ew5bR2RQj. 早朝 099 どんな辛さも流れ星 ─the last job─ ◆gry038wOvE 朝 100 癒えない傷 云えない言葉 ◆.WX8NmkbZ6 午前 105 夢の終わり(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 昼 107 力(ちから) ◆8ejk0/mc9k 124 消せない罪 ◆.WX8NmkbZ6 日中 127 死せる者達の物語――Everything is crying Don t be afraid of shade I continue to fight 午後 139 0/1(いちぶんのぜろ) 夕方 147 FINAL VENT - 戦わなければ生き残れない FINAL VENT - What a Wonderful World ◆ew5bR2RQj. 夜 150 幕間2 2nd STAGE ◆.WX8NmkbZ6 夜中 155 Switch(Choice[Player]){...} ◆GvGzqHuQe. 真夜中 159 魔人 が 生まれた 日(前編) (後編) ひぐらしのなく頃に ◆ew5bR2RQj. 160 因果応報―世紀王 シャドームーンが1体出た!― ―薔薇乙女 翠星石が1体出た!― ―始まりの終わり― ◆KKid85tGwY 163 聖少女領域/贖罪か、断罪か 黒龍見参 薔薇獄乙女 ◆ew5bR2RQj. 深夜 164 Marching Ever Onward To Tomorrow 3/5 ◆.WX8NmkbZ6 黎明 167 CODE GEASS――鋼のレジスタンス BLACK REBELLION ZERO REQUIEM 早朝 170 ハカナキ者達の宴-Aurora Dream- Ⅱ Ⅲ ◆EboujAWlRA 朝 173 叶えたい願い-柊つかさ 志々雄真実 ストレイト・クーガー 翠星石 ヴァン 北岡秀一 ◆ew5bR2RQj. 午前 174 終幕――死せる英雄達の戦い ◆Wv2FAxNIf. 昼 175 終幕――月は出ているか? 176 終幕――その旋律は夢見るように 鋼の救世主 果ての果て 見えない未来 誰も知らない物語 179 新世界交響曲 エピローグ 柊かがみ 3 023 無題 ◆9.99ilhlDA 深夜 040 また逢いましょう(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 044 幸せの星 ◆ew5bR2RQj. 黎明 高良みゆき 2 020 BLACK&WHITE ◆KS.UfY2NoY 深夜 047 スザク と 銃口 ◆U1w5FvVRgk 黎明 岩崎みなみ 11 017 コードアルター 反逆のカズマ ◆ew5bR2RQj. 深夜 053 神経質な者、単細胞な者 ◆fG7rJLlLFE 黎明 073 みなみ × 南 ◆y6S7Lth9N6 早朝 097 たいせつなひと ◆gry038wOvE 朝 103 緊張 ◆.WX8NmkbZ6 午前 119 杉下右京の正義 ◆EboujAWlRA 昼 120 二心同体(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 121 彼と彼女の事情 ◆.WX8NmkbZ6 131 DEAD END(前編) (中編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 午後 134 それぞれの行く先 ◆.WX8NmkbZ6 夕方 146 はぐれ者 夢 夜 ▲ 【るろうに剣心-明治剣客浪漫譚-】の参加者追跡表 緋村剣心 1 007 最初の晩餐 ◆kT8UNglHGg 深夜 斎藤一 3 028 ルイズに届けこの想い! 才人ザオリクを唱える。の巻 ◆xmy4xBA4UI 黎明 066 お前の姿はあいつに似ている ◆U1w5FvVRgk 早朝 072 Ultimate thing(前編) (後編) ◆EboujAWlRA 志々雄真実 20 033 弱肉強食の理 ◆KKid85tGwY 深夜 058 カッキーン☆ 悪魔の怪人軍団! ◆EboujAWlRA 黎明 074 悪徳の栄え ◆y6S7Lth9N6 早朝 101 嘘か真実か ◆ew5bR2RQj. 朝 110 パラサイトを狩るモノたち ◆.WX8NmkbZ6 昼 123 追うもの、追われるもの ◆ew5bR2RQj. 日中 127 死せる者達の物語――Everything is crying Don t be afraid of shade I continue to fight ◆.WX8NmkbZ6 午後 133 1/5 夕方 148 緋色の空 -the sky of FLAME HAZE-(前編) (後編) ◆EboujAWlRA 夜 150 幕間1 2nd STAGE ◆.WX8NmkbZ6 夜中 154 世界を支配する者 ◆KKid85tGwY 160 因果応報―始まりの終わり― ◆KKid85tGwY 真夜中 161 第四回放送 ◆EboujAWlRA 163 聖少女領域/贖罪か、断罪か 黒龍見参 薔薇獄乙女 ◆ew5bR2RQj. 深夜 164 Marching Ever Onward To Tomorrow 3/5 ◆.WX8NmkbZ6 黎明 165 HELL ON EARTH(前編) (後編) ◆EboujAWlRA 早朝 166 package h.GRY.ed ◆GvGzqHuQe. 169 第五回放送 ◆.WX8NmkbZ6 170 ハカナキ者達の宴-Aurora Dream- Ⅰ Ⅲ ◆EboujAWlRA 朝 173 叶えたい願い-柊つかさ 志々雄真実 ストレイト・クーガー 翠星石 ヴァン 北岡秀一 ◆ew5bR2RQj. 午前 瀬田宗次郎 6 029 乱(みだれ)後… ◆KKid85tGwY 深夜 061 フレイムヘイズ×矛盾×雌伏 ◆U1w5FvVRgk 黎明 067 無知 ◆YYVYMNVZTk 早朝 090 Innocence ◆.WX8NmkbZ6 朝 098 あやまちは恐れずに進むあなたを 午前 117 本日は晴天なり ◆ew5bR2RQj. 昼 雪代縁 11 027 ねぇ、教えて、どうしたらいいの? ◆xmy4xBA4UI 深夜 051 LOST COLORS ◆ew5bR2RQj. 黎明 075 二人の超人 女の意地 ◆6tU9OIbT/c 早朝 086 夢と現と幻 ◆.WX8NmkbZ6 朝 104 英雄 Calling 午前 121 彼と彼女の事情 昼 136 急転直下 午後 143 夢見るように目覚めて ◆ew5bR2RQj. 夕方 152 SAMURAI X ◆EboujAWlRA 夜 159 魔人 が 生まれた 日(前編) (後編) ひぐらしのなく頃に ◆ew5bR2RQj. 真夜中 162 永すぎた悲劇に結末を――Please hold on to small children. 彼女の名を知らず ◆.WX8NmkbZ6 深夜 ▲ 【仮面ライダー龍騎】の参加者追跡表 城戸真司 17 037 バカは考えずにただ行動するだけ ◆U1w5FvVRgk 深夜 054 真実の果てに ◆ew5bR2RQj. 黎明 078 果てしない炎の中へ(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 早朝 083 真実を惑わせる鏡なんて割ればいい ◆gry038wOvE 朝 102 Reiner Rubin ◆ew5bR2RQj. 午前 119 杉下右京の正義 ◆EboujAWlRA 昼 120 二心同体(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 121 彼と彼女の事情 ◆.WX8NmkbZ6 131 DEAD END(前編) (中編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 午後 134 それぞれの行く先 ◆.WX8NmkbZ6 夕方 141 苛立ちで忍耐力が持たん時が来ているのだ ◆KKid85tGwY 148 緋色の空 -the sky of FLAME HAZE-(前編) (後編) ◆EboujAWlRA 夜 150 幕間1 2nd STAGE ◆.WX8NmkbZ6 夜中 156 再会 検分 推測 準備 ◆EboujAWlRA 真夜中 157 Re:寄り添い生きる獣たち ◆.WX8NmkbZ6 158 太陽と月 ◆10fcvoEbko 160 因果応報―終わりの始まり―(前編) (中編) (後編) ―世紀王 シャドームーンが1体出た!― ―薔薇乙女 翠星石が1体出た!― ◆KKid85tGwY 北岡秀一 24 041 未知との遭遇 ◆U1w5FvVRgk 深夜 049 I ll be Back ◆3W1a2LmCis 黎明 076 寝・逃・げでリセット! ◆ew5bR2RQj. 早朝 099 どんな辛さも流れ星 ─the last job─ ◆gry038wOvE 朝 100 癒えない傷 云えない言葉 ◆.WX8NmkbZ6 午前 105 夢の終わり(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 昼 107 力(ちから) ◆8ejk0/mc9k 126 鬼さんこちら ◆.WX8NmkbZ6 日中 138 It was end of world(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 午後 139 0/1(いちぶんのぜろ) ◆.WX8NmkbZ6 夕方 147 FINAL VENT - 戦わなければ生き残れない FINAL VENT - What a Wonderful World ◆ew5bR2RQj. 夜 150 幕間2 2nd STAGE ◆.WX8NmkbZ6 夜中 155 Switch(Choice[Player]){...} ◆GvGzqHuQe. 真夜中 159 魔人 が 生まれた 日(前編) (後編) ひぐらしのなく頃に ◆ew5bR2RQj. 160 因果応報―世紀王 シャドームーンが1体出た!― ―薔薇乙女 翠星石が1体出た!― ―始まりの終わり― ◆KKid85tGwY 163 聖少女領域/贖罪か、断罪か 黒龍見参 薔薇獄乙女 ◆ew5bR2RQj. 深夜 164 Marching Ever Onward To Tomorrow 3/5 ◆.WX8NmkbZ6 黎明 167 CODE GEASS――鋼のレジスタンス BLACK REBELLION ZERO REQUIEM 早朝 170 ハカナキ者達の宴-Aurora Dream- Ⅰ Ⅱ Ⅲ ◆EboujAWlRA 朝 173 叶えたい願い-柊つかさ 志々雄真実 ストレイト・クーガー 翠星石 ヴァン 北岡秀一 ◆ew5bR2RQj. 午前 174 終幕――死せる英雄達の戦い ◆Wv2FAxNIf. 昼 175 終幕――月は出ているか? 176 終幕――その旋律は夢見るように 鋼の救世主 果ての果て 見えない未来 誰も知らない物語 178 蒼穹 ◆EboujAWlRA エピローグ 浅倉威 11 010 反逆 する 者たち ◆1aQTY.tC/A 深夜 043 Be Cool! ◆EboujAWlRA 黎明 049 I ll be Back ◆3W1a2LmCis 064 危険地帯 ◆ew5bR2RQj. 早朝 069 BATTLE ROYALE 世界の終わりまで戦い続ける者たち(前編) (後編) ◆U1w5FvVRgk 081 光を求めて影は ◆EboujAWlRA 朝 100 云えない言葉 ◆.WX8NmkbZ6 午前 105 夢の終わり(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 昼 131 DEAD END(中編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 午後 135 飢える魂 ◆.WX8NmkbZ6 夕方 147 FINAL VENT - 戦わなければ生き残れない FINAL VENT - What a Wonderful World ◆ew5bR2RQj. 夜 東條悟 7 002 青虎、闇夜にて、英雄を論ず ◆0RbUzIT0To 深夜 050 男なら、ベストを尽くして強くなれ ◆gry038wOvE 黎明 065 目を開けながら見たい夢がある ◆EboujAWlRA 早朝 070 Blood bath(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 077 命の価値 ◆y6S7Lth9N6 084 価値ある命 ガラスの友情 ◆ew5bR2RQj. 朝 104 英雄 Calling ◆.WX8NmkbZ6 午前 ▲ 【ルパン三世】の参加者追跡表 ルパン三世 7 006 ライト・ライト ◆KazZxBP5Rc 深夜 048 これから先、訪れるであろう全て ◆ew5bR2RQj. 黎明 062 接触 ◆YYVYMNVZTk 早朝 095 絶望キネマ ◆.WX8NmkbZ6 朝 106 少女が見た日本の原風景 昼 130 運命の分かれ道 日中 136 急転直下 午後 次元大介 7 038 三人寄れば……一体どうなる? ◆SVPuExFbKQ 黎明 046 三竦み ◆U1w5FvVRgk 黎明 068 二人の黒い殺し屋 ◆ew5bR2RQj. 早朝 072 Ultimate thing(後編) ◆EboujAWlRA 早朝 091 次元大介の憂鬱 ◆KKid85tGwY 朝 100 癒えない傷 云えない言葉 ◆.WX8NmkbZ6 午前 105 夢の終わり(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 昼 石川五ェ門 9 041 未知との遭遇 ◆U1w5FvVRgk 深夜 049 I ll be Back ◆3W1a2LmCis 黎明 076 寝・逃・げでリセット! ◆ew5bR2RQj. 早朝 099 どんな辛さも流れ星 ─the last job─ ◆gry038wOvE 朝 100 癒えない傷 云えない言葉 ◆.WX8NmkbZ6 午前 105 夢の終わり(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 昼 107 力(ちから) ◆8ejk0/mc9k 126 鬼さんこちら ◆.WX8NmkbZ6 日中 138 It was end of world(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 午後 銭形警部 1 009 月の光に映る影 ◆KKid85tGwY 深夜 ▲ 【ローゼンメイデン】の参加者追跡表 真紅 3 019 深夜の狂気 ◆.RZBeyQMjU 深夜 025 二人の秘め事 ◆Wott.eaRjU 055 少女と獣 ◆U1w5FvVRgk 黎明 水銀燈 12 034 堕天使の微笑 ◆ew5bR2RQj. 黎明 047 スザク と 銃口 ◆U1w5FvVRgk 069 BATTLE ROYALE 世界の終わりまで戦い続ける者たち(前編) (後編) 早朝 080 今後ともよろしく ◆y6S7Lth9N6 朝 114 人形劇 ◆ew5bR2RQj. 午前 118 鏡像 ◆.WX8NmkbZ6 昼 130 運命の分かれ道 日中 144 銀の邂逅 月の相克(前編) (中編) (後編) ◆KKid85tGwY 夕方 151 doll dependence syndrome ◆EboujAWlRA 夜 153 Painful Return ◆ew5bR2RQj. 夜中 156 再会 検分 推測 準備 ◆EboujAWlRA 真夜中 157 Re:寄り添い生きる獣たち ◆.WX8NmkbZ6 翠星石 26 021 走れ、仮面ライダーBLACK! 少女の命が今危ない! ◆Wott.eaRjU 深夜 054 真実の果てに ◆ew5bR2RQj. 黎明 078 果てしない炎の中へ(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 早朝 083 真実を惑わせる鏡なんて割ればいい ◆gry038wOvE 朝 102 Reiner Rubin ◆ew5bR2RQj. 午前 119 杉下右京の正義 ◆EboujAWlRA 昼 120 二心同体(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 121 彼と彼女の事情 ◆.WX8NmkbZ6 131 DEAD END(前編) (中編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 午後 134 それぞれの行く先 ◆.WX8NmkbZ6 夕方 141 苛立ちで忍耐力が持たん時が来ているのだ ◆KKid85tGwY 148 緋色の空 -the sky of FLAME HAZE-(前編) (後編) ◆EboujAWlRA 夜 150 幕間1 2nd STAGE ◆.WX8NmkbZ6 夜中 156 再会 検分 推測 準備 ◆EboujAWlRA 真夜中 157 Re:寄り添い生きる獣たち ◆.WX8NmkbZ6 158 太陽と月 ◆10fcvoEbko 160 因果応報―終わりの始まり―(前編) (中編) (後編) ―世紀王 シャドームーンが1体出た!― ―薔薇乙女 翠星石が1体出た!― ―始まりの終わり― ◆KKid85tGwY 163 聖少女領域/贖罪か、断罪か 黒龍見参 薔薇獄乙女 ◆ew5bR2RQj. 深夜 164 Marching Ever Onward To Tomorrow 3/5 ◆.WX8NmkbZ6 黎明 165 HELL ON EARTH(後編) ◆EboujAWlRA 早朝 168 メギド――断罪の炎――(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 170 ハカナキ者達の宴-Aurora Dream- Ⅰ Ⅱ Ⅲ ◆EboujAWlRA 朝 173 叶えたい願い-柊つかさ 志々雄真実 ストレイト・クーガー 翠星石 ヴァン 北岡秀一 ◆ew5bR2RQj. 午前 174 終幕――死せる英雄達の戦い ◆Wv2FAxNIf. 昼 175 終幕――月は出ているか? 176 終幕――その旋律は夢見るように 蒼星石 8 012 苦労をするのはいつだって良識ある常識人 ◆0RbUzIT0To 深夜 034 堕天使の微笑 ◆ew5bR2RQj. 黎明 064 危険地帯 早朝 069 BATTLE ROYALE 世界の終わりまで戦い続ける者たち(前編) (後編) ◆U1w5FvVRgk 081 光を求めて影は ◆EboujAWlRA 朝 117 本日は晴天なり ◆ew5bR2RQj. 昼 125 How many miles to the police station? ◆.WX8NmkbZ6 日中 131 DEAD END(前編) (中編) ◆ew5bR2RQj. 午後 ▲ 【ガン×ソード】の参加者追跡表 ヴァン 20 035 ウィッチ×ブレイド ◆tu4bghlMIw 深夜 060 相乗りヘブン ◆EboujAWlRA 黎明 077 命の価値 ◆y6S7Lth9N6 早朝 084 価値ある命 ◆ew5bR2RQj. 朝 104 英雄 Calling ◆.WX8NmkbZ6 午前 121 彼と彼女の事情 昼 128 Blood teller ◆ew5bR2RQj. 日中 136 急転直下 ◆.WX8NmkbZ6 午後 143 夢見るように目覚めて ◆ew5bR2RQj. 夕方 150 幕間1 2nd STAGE ◆.WX8NmkbZ6 夜中 156 再会 検分 推測 準備 ◆EboujAWlRA 真夜中 157 Re:寄り添い生きる獣たち ◆.WX8NmkbZ6 158 太陽と月 ◆10fcvoEbko 160 因果応報―終わりの始まり―(前編) (中編) (後編) ―世紀王 シャドームーンが1体出た!― ―薔薇乙女 翠星石が1体出た!― ―始まりの終わり― ◆KKid85tGwY 162 永すぎた悲劇に結末を――Please hold on to small children. 彼女の名を知らず ◆.WX8NmkbZ6 深夜 164 Marching Ever Onward To Tomorrow 3/5 黎明 165 HELL ON EARTH(前編) (中編) ◆EboujAWlRA 早朝 168 メギド――断罪の炎――(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 170 ハカナキ者達の宴-Aurora Dream- Ⅱ Ⅲ ◆EboujAWlRA 朝 173 叶えたい願い-柊つかさ 志々雄真実 ストレイト・クーガー 翠星石 ヴァン 北岡秀一 ◆ew5bR2RQj. 午前 レイ・ラングレン 6 041 未知との遭遇 ◆U1w5FvVRgk 深夜 043 Be Cool! ◆EboujAWlRA 黎明 069 BATTLE ROYALE 世界の終わりまで戦い続ける者たち(後編) ◆U1w5FvVRgk 早朝 088 Avenger ◆ew5bR2RQj. 朝 100 癒えない傷 云えない言葉 ◆.WX8NmkbZ6 午前 105 夢の終わり(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 昼 ミハエル・ギャレット 6 040 また逢いましょう(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 深夜 057 信じることが正義(ジャスティス) ◆U1w5FvVRgk 黎明 065 目を開けながら見たい夢がある ◆EboujAWlRA 早朝 070 Blood bath (前編) (後編) ◆KKid85tGwY 077 命の価値 ◆y6S7Lth9N6 084 価値ある命 ガラスの友情 ◆ew5bR2RQj. 朝 ▲ 【寄生獣】の参加者追跡表 泉新一 9 004 AFTERN∞N ◆STLknvzn3M 深夜 029 乱(みだれ)後… ◆KKid85tGwY 061 フレイムヘイズ×矛盾×雌伏 ◆U1w5FvVRgk 黎明 067 無知 ◆YYVYMNVZTk 早朝 078 果てしない炎の中へ(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 083 真実を惑わせる鏡なんて割ればいい ◆gry038wOvE 朝 102 Reiner Rubin ◆ew5bR2RQj. 午前 119 杉下右京の正義 ◆EboujAWlRA 昼 120 二心同体(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 田村玲子 10 007 最初の晩餐 ◆kT8UNglHGg 深夜 052 異邦人 ◆EboujAWlRA 黎明 071 元教師とメイドさん ◆6tU9OIbT/c 早朝 082 人間考察 ◆.WX8NmkbZ6 朝 096 仮面ライダー vs 寄生生物 ◆ew5bR2RQj. 103 緊張 ◆.WX8NmkbZ6 午前 106 少女が見た日本の原風景 昼 130 運命の分かれ道 日中 137 寄生獣 ◆ew5bR2RQj. 夕方 140 寄り添い生きる獣たち ◆EboujAWlRA 後藤 12 008 私がトーキョーに送ってあげる ◆xmy4xBA4UI 深夜 055 少女と獣 ◆U1w5FvVRgk 黎明 072 Ultimate thing(前編) (後編) ◆EboujAWlRA 早朝 087 がるぐる! ◆.WX8NmkbZ6 朝 109 遊星よりの物体X ◆EboujAWlRA 午前 110 パラサイトを狩るモノたち ◆.WX8NmkbZ6 昼 123 追うもの、追われるもの ◆ew5bR2RQj. 日中 127 死せる者達の物語――Everything is crying Don t be afraid of shade I continue to fight ◆.WX8NmkbZ6 午後 137 寄生獣 ◆ew5bR2RQj. 夕方 140 寄り添い生きる獣たち ◆EboujAWlRA 151 doll dependence syndrome 夜 157 Re:寄り添い生きる獣たち ◆.WX8NmkbZ6 真夜中 ▲ 【ゼロの使い魔】の参加者追跡表 ルイズ・フランソワーズ・ル・ブラン・ド・ラ・ヴァリエール】 1 008 私がトーキョーに送ってあげる ◆xmy4xBA4UI 深夜 平賀才人 3 028 ルイズに届けこの想い! 才人ザオリクを唱える。の巻 ◆xmy4xBA4UI 黎明 044 幸せの星 ◆ew5bR2RQj. 黎明 072 Ultimate thing(前編) (後編) ◆EboujAWlRA 早朝 タバサ(シャルロット・エレーヌ・オルレアン) 5 033 弱肉強食の理 ◆KKid85tGwY 深夜 058 カッキーン☆ 悪魔の怪人軍団! ◆EboujAWlRA 黎明 074 悪徳の栄え ◆y6S7Lth9N6 早朝 101 嘘か真実か ◆ew5bR2RQj. 朝 110 パラサイトを狩るモノたち ◆.WX8NmkbZ6 昼 ▲ 【バトルロワイアル】の参加者追跡表 稲田瑞穂 5 022 光と亀 ◆wKs3a28q6Q 深夜 059 月の残光 ◆EboujAWlRA 黎明 070 Blood bath(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 早朝 093 上田次郎は二人の狂人を前に気絶する ◆.WX8NmkbZ6 朝 098 あやまちは恐れずに進むあなたを 午前 千草貴子 5 014 ミスター・スプラッシュマン ◆OS/EHl54Zk 深夜 056 仇敵 ◆EboujAWlRA 黎明 075 二人の超人 女の意地 ◆6tU9OIbT/c 早朝 089 嗚呼、青春の日々 ◆EboujAWlRA 朝 104 英雄 Calling ◆.WX8NmkbZ6 午前 三村信史 10 031 ”The third man” in the game to try again ◆KKid85tGwY 深夜 058 カッキーン☆ 悪魔の怪人軍団! ◆EboujAWlRA 黎明 074 悪徳の栄え ◆y6S7Lth9N6 早朝 101 嘘か真実か ◆ew5bR2RQj. 朝 110 パラサイトを狩るモノたち ◆.WX8NmkbZ6 昼 123 追うもの、追われるもの ◆ew5bR2RQj. 日中 127 死せる者達の物語――Everything is crying Don t be afraid of shade I continue to fight ◆.WX8NmkbZ6 午後 133 1/5 夕方 148 緋色の空 -the sky of FLAME HAZE-(前編) (後編) ◆EboujAWlRA 夜 150 幕間1 2nd STAGE ◆.WX8NmkbZ6 夜中 ▲ 【相棒】の参加者追跡表 杉下右京 10 016 似た者同士? ◆X5.tKUFx82 深夜 036 もりのようかん ◆ew5bR2RQj. 053 神経質な者、単細胞な者 ◆fG7rJLlLFE 黎明 073 みなみ × 南 ◆y6S7Lth9N6 早朝 097 たいせつなひと ◆gry038wOvE 朝 103 緊張 ◆.WX8NmkbZ6 午前 119 杉下右京の正義 ◆EboujAWlRA 昼 120 二心同体(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 121 彼と彼女の事情 ◆.WX8NmkbZ6 131 DEAD END(前編) (中編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 午後 亀山薫 3 022 光と亀 ◆wKs3a28q6Q 深夜 059 月の残光 ◆EboujAWlRA 黎明 070 Blood bath(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 早朝 ▲ 【仮面ライダーBLACK】の参加者追跡表 南光太郎 9 021 走れ、仮面ライダーBLACK! 少女の命が今危ない! ◆Wott.eaRjU 深夜 073 みなみ × 南 ◆y6S7Lth9N6 早朝 097 たいせつなひと ◆gry038wOvE 朝 103 緊張 ◆.WX8NmkbZ6 午前 108 Waiting for the End of the Ground ◆ew5bR2RQj. 昼 111 拗れる偶然 ◆imaTwclStk 125 How many miles to the police station? ◆.WX8NmkbZ6 日中 131 DEAD END(後編) ◆ew5bR2RQj. 午後 134 それぞれの行く先 ◆.WX8NmkbZ6 夕方 シャドームーン 22 009 月の光に映る影 ◆KKid85tGwY 深夜 045 西へ向かう ◆U1w5FvVRgk 黎明 065 目を開けながら見たい夢がある ◆EboujAWlRA 早朝 070 Blood bath(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 094 MOON PHASE ◆.WX8NmkbZ6 朝 104 英雄 Calling 午前 120 二心同体(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 昼 128 Blood teller 日中 129 月光 ◆.WX8NmkbZ6 午後 144 銀の邂逅 月の相克(前編) (中編) (後編) ◆KKid85tGwY 夕方 154 世界を支配する者 夜中 158 太陽と月 ◆10fcvoEbko 真夜中 160 因果応報―終わりの始まり―(前編) (中編) (後編) ―世紀王 シャドームーンが1体出た!― ―薔薇乙女 翠星石が1体出た!― ―始まりの終わり― ◆KKid85tGwY 163 聖少女領域/贖罪か、断罪か 黒龍見参 薔薇獄乙女 ◆ew5bR2RQj. 深夜 164 Marching Ever Onward To Tomorrow 3/5 ◆.WX8NmkbZ6 黎明 165 HELL ON EARTH(前編) (中編) ◆EboujAWlRA 早朝 168 メギド――断罪の炎――(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 170 ハカナキ者達の宴-Aurora Dream- Ⅱ Ⅲ ◆EboujAWlRA 朝 173 叶えたい願い-柊つかさ 志々雄真実 ストレイト・クーガー 翠星石 ヴァン 北岡秀一 ◆ew5bR2RQj. 午前 174 終幕――死せる英雄達の戦い ◆Wv2FAxNIf. 昼 175 終幕――月は出ているか? 176 終幕――その旋律は夢見るように 鋼の救世主 果ての果て ▲ 【真・女神転生if...】の参加者追跡表 男主人公 7 014 ミスター・スプラッシュマン ◆OS/EHl54Zk 深夜 056 仇敵 ◆EboujAWlRA 黎明 075 二人の超人 女の意地 ◆6tU9OIbT/c 早朝 089 嗚呼、青春の日々 ◆EboujAWlRA 朝 104 英雄 Calling ◆.WX8NmkbZ6 午前 112 Dear you 昼 138 It was end of world(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 午後 狭間偉出夫 22 013 不思議な魔界のトリッパー ◆af1ZWrRY4. 深夜 056 仇敵 ◆EboujAWlRA 早朝 080 今後ともよろしく ◆y6S7Lth9N6 朝 114 人形劇 ◆ew5bR2RQj. 午前 118 鏡像 ◆.WX8NmkbZ6 昼 138 It was end of world(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 午後 139 0/1(いちぶんのぜろ) ◆.WX8NmkbZ6 夕方 149 真・女神転生if...{break;} ◆GvGzqHuQe. 夜 150 2nd STAGE ◆.WX8NmkbZ6 夜中 155 Switch(Choice[Player]){...} ◆GvGzqHuQe. 真夜中 159 魔人 が 生まれた 日(前編) (後編) ひぐらしのなく頃に ◆ew5bR2RQj. 160 因果応報―終わりの始まり―(後編) ―世紀王 シャドームーンが1体出た!― ―薔薇乙女 翠星石が1体出た!― ―始まりの終わり― ◆KKid85tGwY 163 聖少女領域/贖罪か、断罪か 黒龍見参 薔薇獄乙女 ◆ew5bR2RQj. 深夜 164 Marching Ever Onward To Tomorrow 3/5 ◆.WX8NmkbZ6 黎明 165 HELL ON EARTH(前編) (中編) ◆EboujAWlRA 早朝 168 メギド――断罪の炎――(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 170 ハカナキ者達の宴-Aurora Dream- Ⅰ Ⅱ Ⅲ ◆EboujAWlRA 朝 171 Re turn 真・魔神転生if... ◆GvGzqHuQe. 午前 174 終幕――死せる英雄達の戦い ◆Wv2FAxNIf. 昼 175 終幕――月は出ているか? 176 終幕――その旋律は夢見るように 鋼の救世主 果ての果て 見えない未来 誰も知らない物語 179 新世界交響曲 エピローグ ▲ 【DEATH NOTE】の参加者追跡表 夜神月 7 006 ライト・ライト ◆KazZxBP5Rc 深夜 048 これから先、訪れるであろう全て ◆ew5bR2RQj. 黎明 062 接触 ◆YYVYMNVZTk 早朝 095 絶望キネマ ◆.WX8NmkbZ6 朝 106 少女が見た日本の原風景 昼 130 運命の分かれ道 日中 144 銀の邂逅 月の相克(前編) (中編) (後編) ◆KKid85tGwY 夕方 L 15 016 似た者同士? ◆X5.tKUFx82 深夜 036 もりのようかん ◆ew5bR2RQj. 053 神経質な者、単細胞な者 ◆fG7rJLlLFE 黎明 073 みなみ × 南 ◆y6S7Lth9N6 早朝 097 たいせつなひと ◆gry038wOvE 朝 103 緊張 ◆.WX8NmkbZ6 午前 108 Waiting for the End of the Ground ◆ew5bR2RQj. 昼 111 拗れる偶然 ◆imaTwclStk 125 How many miles to the police station? ◆.WX8NmkbZ6 日中 131 DEAD END(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 午後 134 それぞれの行く先 ◆.WX8NmkbZ6 夕方 146 はぐれ者 夢 夜 153 Painful Return ◆ew5bR2RQj. 夜中 156 再会 検分 推測 準備 ◆EboujAWlRA 真夜中 157 Re:寄り添い生きる獣たち ◆.WX8NmkbZ6 ▲ 【TRICK】の参加者追跡表 山田奈緒子 6 011 盤上のトリック劇場 ◆DZllJyXPF2 深夜 051 LOST COLORS ◆ew5bR2RQj. 黎明 063 オレンジ焦燥曲 ◆4Er6hgpSa6 早朝 085 RIP ◆.WX8NmkbZ6 朝 100 癒えない傷 云えない言葉 午前 105 夢の終わり(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 昼 上田次郎 26 003 上田教授のドンと来い!変身! ◆eHLwmjPoFQ 深夜 050 男なら、ベストを尽くして強くなれ ◆gry038wOvE 黎明 065 目を開けながら見たい夢がある ◆EboujAWlRA 早朝 070 Blood bath(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 093 上田次郎は二人の狂人を前に気絶する ◆.WX8NmkbZ6 朝 098 あやまちは恐れずに進むあなたを 午前 111 拗れる偶然 ◆imaTwclStk 昼 125 How many miles to the police station? ◆.WX8NmkbZ6 日中 131 DEAD END(前編) (中編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 午後 134 それぞれの行く先 ◆.WX8NmkbZ6 夕方 146 はぐれ者 夢 夜 153 Painful Return ◆ew5bR2RQj. 夜中 156 再会 検分 推測 準備 ◆EboujAWlRA 真夜中 157 Re:寄り添い生きる獣たち ◆.WX8NmkbZ6 158 太陽と月 ◆10fcvoEbko 160 因果応報―終わりの始まり―(前編) (中編) (後編) ―世紀王 シャドームーンが1体出た!― ―薔薇乙女 翠星石が1体出た!― ―始まりの終わり― ◆KKid85tGwY 162 永すぎた悲劇に結末を――Please hold on to small children. 彼女の名を知らず ◆.WX8NmkbZ6 深夜 164 Marching Ever Onward To Tomorrow 3/5 黎明 165 HELL ON EARTH(前編) (中編) ◆EboujAWlRA 早朝 168 メギド――断罪の炎――(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 170 ハカナキ者達の宴-Aurora Dream- Ⅱ Ⅲ ◆EboujAWlRA 朝 172 C MON STRANGE POWER ◆Wv2FAxNIf. 午前 174 終幕――死せる英雄達の戦い ◆Wv2FAxNIf. 昼 175 終幕――月は出ているか? 176 終幕――その旋律は夢見るように 鋼の救世主 果ての果て 見えない未来 誰も知らない物語 177 IF ◆EboujAWlRA エピローグ ▲ 【漫画版バトルロワイアル】の参加者追跡表 織田敏憲 3 012 苦労をするのはいつだって良識ある常識人 ◆0RbUzIT0To 深夜 064 危険地帯 ◆ew5bR2RQj. 早朝 069 BATTLE ROYALE 世界の終わりまで戦い続ける者たち(前編) (後編) ◆U1w5FvVRgk 桐山和雄 8 034 堕天使の微笑 ◆ew5bR2RQj. 黎明 064 危険地帯 早朝 069 BATTLE ROYALE 世界の終わりまで戦い続ける者たち(前編) (後編) ◆U1w5FvVRgk 081 光を求めて影は ◆EboujAWlRA 朝 117 本日は晴天なり ◆ew5bR2RQj. 昼 125 How many miles to the police station? ◆.WX8NmkbZ6 日中 131 DEAD END(前編) (中編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 午後 146 はぐれ者 夢 ◆.WX8NmkbZ6 夜 ▲ 【ヴィオラートのアトリエ】の参加者追跡表 アイゼル・ワイマール 9 027 ねぇ、教えて、どうしたらいいの? ◆xmy4xBA4UI 深夜 039 うには美味いな、美味しいな ◆....mo.z.. 黎明 063 オレンジ焦燥曲 ◆4Er6hgpSa6 早朝 085 RIP ◆.WX8NmkbZ6 朝 100 癒えない傷 云えない言葉 午前 105 夢の終わり(前編) (後編) ◆ew5bR2RQj. 昼 107 力(ちから) ◆8ejk0/mc9k 124 消せない罪 ◆.WX8NmkbZ6 日中 127 死せる者達の物語――Everything is crying Don t be afraid of shade I continue to fight 午後 ▲ 【灼眼のシャナ】の参加者追跡表 シャナ 11 030 鎖を解く鍵 ◆D2n.chRBO6 深夜 061 フレイムヘイズ×矛盾×雌伏 ◆U1w5FvVRgk 黎明 067 無知 ◆YYVYMNVZTk 早朝 078 果てしない炎の中へ(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 083 真実を惑わせる鏡なんて割ればいい ◆gry038wOvE 朝 103 緊張 ◆.WX8NmkbZ6 午前 113 惑いのフレイムヘイズ 昼 137 寄生獣 ◆ew5bR2RQj. 夕方 140 寄り添い生きる獣たち ◆EboujAWlRA 141 苛立ちで忍耐力が持たん時が来ているのだ ◆KKid85tGwY 148 緋色の空 -the sky of FLAME HAZE-(前編) (後編) ◆EboujAWlRA 夜 ▲ ネタバレ注意 【主催者】の追跡表 V.V. 16 000 不幸の星・序章 ◆KS.UfY2NoY 079 第一回放送 ◆EboujAWlRA 122 第二回放送 ◆ew5bR2RQj. 132 茶会 ◆.WX8NmkbZ6 午後 142 dlrow fo dne saw tI ◆ew5bR2RQj. 夕方 145 第三回放送 ◆.WX8NmkbZ6 150 2nd STAGE 夜中 154 世界を支配する者 ◆KKid85tGwY 160 因果応報―薔薇乙女 翠星石が1体出た!― ―始まりの終わり― ◆KKid85tGwY 真夜中 161 第四回放送 ◆EboujAWlRA 163 聖少女領域/薔薇獄乙女 ◆ew5bR2RQj. 深夜 164 Marching Ever Onward To Tomorrow 3/5 ◆.WX8NmkbZ6 黎明 165 HELL ON EARTH(後編) ◆EboujAWlRA 早朝 166 package h.GRY.ed ◆GvGzqHuQe. 169 第五回放送 ◆.WX8NmkbZ6 170 ハカナキ者達の宴-Aurora Dream- Ⅰ Ⅱ Ⅲ ◆EboujAWlRA 朝 鷹野三四 7 122 第二回放送 ◆ew5bR2RQj. 132 茶会 ◆.WX8NmkbZ6 午後 142 dlrow fo dne saw tI ◆ew5bR2RQj. 夕方 145 第三回放送 ◆.WX8NmkbZ6 150 2nd STAGE 夜中 155 Switch(Choice[Player]){...} ◆GvGzqHuQe. 真夜中 159 魔人 が 生まれた 日(前編) (後編) ひぐらしのなく頃に ◆ew5bR2RQj. ラプラスの魔 5 132 茶会 ◆.WX8NmkbZ6 午後 142 dlrow fo dne saw tI ◆ew5bR2RQj. 夕方 145 第三回放送 ◆.WX8NmkbZ6 150 2nd STAGE 夜中 154 世界を支配する者 ◆KKid85tGwY 古手梨花 8 142 dlrow fo dne saw tI ◆ew5bR2RQj. 夕方 145 第三回放送 ◆.WX8NmkbZ6 150 2nd STAGE 夜中 161 第四回放送 ◆EboujAWlRA 164 3/5 ◆.WX8NmkbZ6 黎明 165 HELL ON EARTH(後編) ◆EboujAWlRA 早朝 166 package h.GRY.ed ◆GvGzqHuQe. 170 ハカナキ者達の宴-Aurora Dream- Ⅰ ◆EboujAWlRA 朝 薔薇水晶 9 154 世界を支配する者 ◆KKid85tGwY 159 魔人 が 生まれた 日(前編) (後編) ひぐらしのなく頃に ◆ew5bR2RQj. 真夜中 160 因果応報―薔薇乙女 翠星石が1体出た!― ―始まりの終わり― ◆KKid85tGwY 161 第四回放送 ◆EboujAWlRA 163 聖少女領域/黒龍見参 薔薇獄乙女 ◆ew5bR2RQj. 深夜 164 Marching Ever Onward To Tomorrow 3/5 ◆.WX8NmkbZ6 黎明 165 HELL ON EARTH(後編) ◆EboujAWlRA 早朝 168 メギド――断罪の炎――(前編) (後編) ◆KKid85tGwY 170 ハカナキ者達の宴-Aurora Dream- Ⅱ ◆EboujAWlRA 朝 武田観柳 6 160 ―始まりの終わり― ◆KKid85tGwY 真夜中 161 第四回放送 ◆EboujAWlRA 164 3/5 ◆.WX8NmkbZ6 黎明 165 HELL ON EARTH(前編) (後編) ◆EboujAWlRA 早朝 166 package h.GRY.ed ◆GvGzqHuQe. 170 ハカナキ者達の宴-Aurora Dream- Ⅰ ◆EboujAWlRA 朝 羽入 2 165 HELL ON EARTH(中編) (後編) ◆EboujAWlRA 早朝 166 package h.GRY.ed ◆GvGzqHuQe. ▲
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A 細胞・組織の加齢現象 小項目 細胞数の減少と萎縮,退縮,アポトーシス,機能低下
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最近のお勧め記事 / 最近のお勧め記事:過去ログ 2010.9.5(Sun.) ■ 裏切られた小沢一郎 「兵隊よりも士官になろう」より ● 政界の動向を知りたいのなら、世界初の左翼政権であるフランス革命政府が、どんなことをしたのか、歴史から教訓を見出すのが、よいだろう。お勧めサイトは、フランス革命大解剖である。 ■ 朝日新聞の「朝鮮学校無償化認めよ」は論理破綻vs読売新聞の「民主代表選の外国人票はおかしい」大賛成~2010年9月5日社説 「アラかん」より ● 日本で住んでいる以上は公民の権利は日本の法律の範囲内ですか認められないというのが当然だろう。そのことと対話が広がるというのは直接、関係ない。 ● 私は終戦直後の日本政府が一番ひどいと思っているのだが、それまでは彼らは全員、日本人だったのに、強制的に日本国籍を奪ったのだ。 ■ 菅陣営、圧倒不利 「nikaidou.com」より ● 金や権力のためならなんでもやる工作員・小沢一郎。しかし、小沢になると世の中一時的に歓迎されても(経済政策は財界好みのものを出す)、その後日本は悪くなる。。。 ■ 秋と暴落の気配は、まだまだ。 「銀座のコテコテ周旋屋のよもやま話」より ★ ● 人間って~生き物は弱いんですよ。 弱ったところに金持ちの優しいオジサンが現れると、コロッと騙され洗脳される。 経済界も、政界も、マスコミも、人としての芯がまるでないまま、戦後の長~い年月をダラダラ過ごしてきた証拠に、ま~面白いようにコロコロ転がっているわいな。 ■ 否認を貫けたのは娘2人の存在があったから 村木厚生省元局長 「杉並からの情報発信です」より ● 大阪地検特捜部のでっち上げ強制捜査で逮捕・起訴された村木厚生省元局長の第一審判決は9月10日大阪地裁で言い渡されますが無罪が確実です。 ● もし小沢前幹事長が来る9月14日開票の民主党代表選で菅首相に勝ち小沢政見が誕生すれば、この間の一連の「政治弾圧」の真実が暴露され企画したも の、命令したもの、実行したもの、世論誘導したもの(政治家、検察官、警察官、大手マスコミ関係者など)はその罪を追及され処罰されることになるでしょう。 ■ 小沢一郎が早くも正体を露呈。それでも「小沢政権」を望む 「きまぐれな日々」より ● 「菅直人も小沢一郎もともに新自由主義者だ」と断じるに至った私としては、選挙期間を通じて、この民主党両巨頭を徹底的に批判し続けるだろう。菅も小沢もダメだ。だが、どちらかを選べといわれれば、迷わず小沢一郎の代表選当選と小沢政権の成立を望む。 ● 小沢が菅に勝る点は、あくまで「当面積極財政政策をとる」、ただその一点だけだ。 ● 私が民主党代表選で小沢一郎の勝利を望む理由は、一つには上にも書いたように、菅直人がやりかねない緊縮財政政策による恐慌到来を避けたいためだが、それより大きい最大の理由は、東本さんが書かれるのとほぼ同じ、「小沢幻想の終焉」を望むからだ。もちろん、同時に「鳩山幻想、菅幻想、民主党幻想も決定的に終焉することにもなる」と私も思う。 ■ 日本ユニセフ協会に絶対に寄付をしてはいけない 「ネットゲリラ」より ● 日本ユニセフに訴えられたオニイチャンなんだが、いよいよ動き始めたようで、裁判所に出向いたらユニセフの広報と弁護士に両側から捕まえられて、(monosepia注:続きはサイトで・・・) ■ 致死率高い鳥インフル、人間に感染しやすい型に変異 「asahi.com」より ---------- ■ 遂に鳥インフルエンザの人型感染の変異が現実に! 「真理のある民主主義を目指す経済社会論」より ● 新型インフルエンザが人工的に作られた可能性を伝える衝撃動画 2010.9.4(Sat.) ■ 日本は鮮人達の国か? 「この国は少し変だ!よーめんのブログ」より ● さしずめ狼であるところのシナ朝鮮マスコミが,ある思惑を持って制作しているテレビの電波で羊達の日本人を洗脳しシナ朝鮮有利になる国にしようとしている。 ● この国のこの現状を打破する方法はまず無いが。 一つだけある。 それは自衛隊と警察がクーデターによるリセットを行い政権を掌握することである。 ■ 「沖縄の米海兵隊いらない」小沢氏の安保縮小論に狼狽するバカウヨども 「憂国世界」より ● 菅だろうが小沢だろうがこれまた大差ない」と言ってしまえばそれまでだが、選択肢が限られているなら、よりましな選択をしなければならない。 ■ 小沢よ、左翼抱きかかえて自爆しろ 「園田義明めも。」より ● 小沢が癌細胞を抱きかかえて自爆するつもりではないかとの希望的観測。 今なおそれを私は捨て切れないでいる 左寄りのポーズを取ってきた人たちの最後の意地を示して欲しい。 ■ 通貨システムの世界的崩壊:量的緩和策が行き着く先 「ROCKWAY EXPRESS」より ★ ● ◆結論 これから第2次の金融津波がやって来る。それは世界がかつて経験したことのないようなものとなろう。そして世界的銀行は破綻する! ■ [Photo]ロシアでネオナチ集団によるコンサート襲撃事件【プラウダ 2010.09.04】 「In Deep」より ● ニュース専門テレビ「ロシア24」によると、14歳の少女が死亡し、多数の負傷者が出た。動機などは不明だが、ロシアでは近年、外国人排斥を訴えるスキンヘッド集団など極右組織が、中央アジア諸国の出身者らを狙う犯行が相次いでいる。 369 2010.9.3(Fri.) ■ 民主党党首選など、蹴って葬り去れ。。 「花・髪切と思考の浮游空間」より (monosepia注:このブログ、ほぼ5ヶ月ぶりの再開です。待ってましたよ。) ● 正直、ザッケローニの監督就任のほうがはるかにインパクトがある。こう切り出すのは、政権党である民主党の代表選との比較においてです。 ■ 今頃ですが、NHK解説委員「トイレでネクタイ自殺」報道の奇妙な齟齬 「同時多発テロはヤラセだよ!」より ★ ● 普通、「命は取り留めた」と言ったら、助かりますよね 何かで容態が急変しない限りは。 (中間略-monosepia) 影山さんの容態が急変した原因は何だったのか? ■ 学生は結構わかっている 「非国民通信」より ★ ● これから就職しようとする学生は、明示的にではあれ漠然とではあれ、少なくともランキングを見る限りでは「わかっている」ようです。一方でダイヤモンドのような経済誌とその読者層は今なお製造業原理主義にとらわれていることが、やはりランキングから推定されます。学生の選択には希望が窺えるのに、より強い立場にいる人はまるっきり「わかっていない」、何とも絶望的なことです。 ■ 小沢一郎、あいつはほんとにふざけてる。 「nikaidou.com」より ● まだ菅の方がましだ。菅にしておいて、解散するように仕向ける方がまだマシだ。だから、民主党サポーターは、菅に投票するように。 ■ 民主党代表選 鳩山仲裁失敗で小沢有利のまま泥沼の消滅戦に 「憂国世界」より ● 小沢氏が首相になったところで冥加金の負担が減るわけではないが、支払先に変化が生じるだろう。 ● 対米関係は確実に悪化する。バカウヨどもとしても非常に困るわけだ。バカウヨどもは日本が未来永劫アメリカに隷属することが理想なのである。 「バカボン政権よもう一度」で、しがないニートや派遣の身であっても、右翼でこわもてされ肩で風切る自分の姿を自慰しているのである。アメリカ服従主義者ほど、日の丸・君が代・靖国神社にこだわる。 ■ 政策論争を制し緒戦は小沢一郎の独壇場 - マニフェストとクーデター 「世に倦む日日」より ● (monosepia注:明日には有料購読となる記事中より引用) ● 3年前、発ガン性物質が発見された中国産うなぎの蒲焼きは店頭から消え、報道で安全性に問題があるという認識が広まった中国産食品は消費者に買われなくなった。ところが、わずか3年後、今年のNHKの報道を見ると、土用の丑の日のニュースの映像で、「味はどちらも同じだから、安い中国産うなぎでいい」などと街の声で言わせている。3年間で食品の安全性の問題は解決したのだろうか。この報道で、中国産うなぎは確実に販売を回復させ、小売店の定番商品として置かれるだろう。NHKが中国産うなぎの消費を薦めている。 ● この4日間の代表選のテレビ中継で、小沢一郎のプリファレンスは確実にポイントが上がった。夜や朝のテレビ報道は、小沢叩きを目的とする連中が映像を編集で切り刻み、実際の討論の中身とは全く違った断面と要約で伝えているため、番組だけを見た人間は、従来からの小沢一郎の悪性表象を変えられないだろうが、生中継で全部を見た者は、相当に印象を変えるはずだ。NHKやテレ朝の報道番組では、会見や討論会は「政治とカネ」の問題と「普天間基地」の問題が中心に論争されたという図式になっている。事実は違う。論戦の中心テーマになったのは、官僚主導の予算編成の問題であり、マニフェストと財源の問題だった。 ● 決定的な事変と言うか権力変動は、あの1月の検察による陸山会捜査だ。あれで小沢一郎が失脚し、財務省が権力を握り返した。あの事件(捜査)は官僚によるクーデターだ。 ■ お帰りになるのは、まだですか【ロン・ポールの週刊コラム】 「豆長者」より ● 先週、たくさんのファンファーレの中、最後の「戦闘」部隊とされる軍隊が、イラクを去りました。イラク戦争の終わりの始まりであり、あの国でのアメリカの役割が変わったのだと、政府は、しつこく宣伝していました。 ● 5万のアメリカ軍が、イラクに留まっていて、彼らは、いまなお、戦闘手当を受け取っています。戦闘活動は終わったことになっていた後、先週の日曜日に、バスラで、一人の兵士が殺されました。 ■ 【抜粋コピペ】ロシア政治経済ジャーナル No.674【小沢さんが総理になると、日本はどうなるの?】 ● さて、小沢さんは、信念をもって外国人参政権付与を推進しています。 で、小沢さんは、なんでこれをしたいの?日本の国益や日本国民のためではなく、韓国政府のためであると自ら語っておられます。 ● 失業しているアメリカ人たちは、自分たち自身の地域社会が、ぼろぼろに崩れて、苛立ちがつのっている間も、海外に何兆ドルも発送する政策に異議を唱えてきました。この種の外交政策は、とっくに終わらせているべきなのです。 ■ 軍事・経済・世界情勢を無視して、小沢を正義の味方と語る、エゴイストなB級ライター氏による、某週刊誌記事 「Ddogのプログレッシブな日々」より ● この記事を読みあきれ返ってしまった。筆者殿は、我々保守派の人間が危惧することを1行たりとも書いていないのだ。小沢が総理になることで、外国人の地方参政権問題、日米同盟の消滅、中国・韓国への大幅譲渡による日本の権益の毀損等のもっとも大切なこと、日本が日本でなくなってしまう危惧に対して、B級ライター氏はまったく言及していない。 452 2010.9.2(Thu.) ■ 【民主党代表選挙】劇団四季の役者の芸名ビフォーアフター【国籍とお名前】 「言霊と革命を超えて」より ● どうせマスコミは質問も報道も出来ない腑抜けでしょうが、国民の知る権利としては民主党サポーターの総数、外国籍の方の数、比率を公表すべきと憲法の理念から申し上げて強く主張したいのです。 劇団四季でさえ、公表しております。 ■ ピエロ鳩山、涙目で「ボクは何…」不可解な言動”殲滅戦”演出 「日本の底力」より ● お前は鳩山クッキングで丸焦げにされた鳩山だろww ほんと茶番の奴らだな。ww そもそも何で小沢が出るんだよ。w 決断しない。様子見する。周りに喜び組みしかいない。 そんな小沢が代表戦に立候補したのは、周りのYESmanに担がれたからだ。 ■ 民主党代表選を見てみる 「Afternoon Cafe」より ● 相変わらず「政局はあっても政策無し」の自民党派閥抗争の延長の様相にうんざりしながらも、また、二人の間に入った鳩山元総理のめまぐるしい変節に呆れ果てながらも、やはり談合で手打ちにするよりは、代表戦になってよかったと思います。 ■ アメリカは借金というコカイン中毒になっていて、ラリッている状態です。借金という「毒」に成り立っていたアメリカ経済は、いずれ崩壊する。 「株式日記と経済展望」より ■ なぜ、円高になっているのか?円高の「主犯」は日本の銀行だ! 「吉田恒 - ザイFX!」より ■ テレ朝スクランブルがNHK模倣偏向報道実行 「植草一秀の『知られざる真実』」より ● 政策運営について幹事長が発言することを強く批判していたのが菅直人氏などの閣僚メンバーである。政策決定は内閣に一元化したのだから、幹事長は口を出すなとの主張の急先鋒が菅直人氏だった。 ● その菅直人氏が小沢氏は幹事長だったのだから、小沢氏にも責任があると発言するのでは、本当にあいた口がふさがらない。 ■ 小沢氏の「政治とカネ」問題は存在しない 「永田町異聞」より ● 不思議なのは、登記簿謄本など関係資料のチェックは取材のイロハであるにもかかわらず、なぜマスメディアは前述したような正確な事実関係を無視して、検察の発表なりリークなりを鵜呑みにした報道を続けたのかということだ。 ● もし、公的な資料に記載された事実経過を知りながら、あえてそれを無視した報道を繰り返してきたとすれば、国家、国民の利益を損ねる大いなる犯罪といわねばならない。 386 2010.9.1(Wed.) ■ 緊急アンケートです! 「きっこのブログ」より ● 民主党の代表選、あなたは誰を支持しますか? ■ ついに「菅vs.小沢」バトルが。国民軽視、KY民主党の代表選+政治家・菅の決断 「日本がアブナイ!」より ● 思い出して欲しい。一昨年の9月、まだ景気も回復せず、おまけに途中でリーマン・ショックが起きたにもかかわらず、自民党が麻生氏ら4人の候補で、2週間も総裁選ショーをやっていて。国政そっちのけで、TVやアチコチで討論会や街頭演説会などをやっていた時のことを。 あの時に、国民の多くは、自民党のKYぶりを呆れ果て、この党に政権を任せたくはないと、本気で思い始めたのである。(-"-) でも、それをさんざん批判していた民主党が、これから2週間同じようなことをやるかと思うと、目も当てられまい。(/_\) ■ 「家族を殺す」が常套文句なのかも 「世の中を生暖かく見守るブログ」より ● フィリピン・マニラ近郊にあるマカティ市で27日、第一東京弁護士会所属の弁護士、猪狩俊郎さん(61)の遺体が見つかった事件。地元警察は手首の傷などから自殺とみているが、猪狩さんが亡くなる直前、知人に「防弾チョッキを買わなければ…」などと語っていたことが分かった。 ■ 平野貞夫が作ったくだらない檄文 「nikaidou.com」より ● そもそも、小沢のいいわけに終始しているこの文章はいったい何なんだ。こちらの目的は、菅と小沢が相打ちしてつぶれること。 ■ 大槻名誉教授意外な善戦、アグネス・チャンに強烈ジャブ決まる! 「真相世界」より ● やや解りにくいアグネス氏の地位だが、基本的には中国に付属し、対米政策要員として工作活動を行っていると思われる。ただし担当地域は日本だ。 大槻氏は当然アメリカ側のエージェントということになり、今回は、アメリカに対して何やら意にそぐわないことをやらかした日本ユニセフもしくは中国政府に対する警告的な意味合いがあるのではないかと思われる。 ■ ファシズムの中の代表選 - 鳩山調停をめぐる後藤謙次と菅直人の嘘 「世に倦む日日」より ● 菅直人は嘘をつく。菅直人は人を騙す。権力維持のために手段を選ばない。そして、菅直人がどれほど卑怯な手を使っても、マスコミ報道がそれを完全に浄化し正当化してくれるのであり、「絶対正義」である菅直人は何も恐れなくてよいのだ。 ● 記者の質問に答えて消費税増税は代表選の争点にしないと明言したが、撤回して、この機に大いに論争すると言っている。菅直人らしい。この菅直人の朝令暮改の無責任をマスコミは報道で咎めようとしない。朝日を始め、大歓迎で喝采と声援を送っている。参院選で頓挫した増税を代表選で確定させる気だ。 ● 郵政民営化に反対し、小泉改革を批判する者は、岸井成格や古舘伊知郎に生放送で罵倒され、発言を強引に遮られ、スタジオの外に放逐された。マスコミ世界で活動する市民権を失った。 ------ ● (monosepia - コメント:この記事は今夜中にお読みください。明日には有料記事となるはずです。) ■ 衰退する世界で最も健康で安全な幸福の国日本 「Ddogのプログレッシブな日々」より ● 今日の記事でも民主党を批判しようと思うが、一方的な旧自民政権が日本を駄目にした論に対する反論でもあり、この豊かさを守るために、我々が考えなければならない為の資料としてご参考にしてほしい。 ■ 【中国軍】軍の高級幹部1080名が引退、移動 「宮崎正弘の国際ニュース・早読み」より ● 胡錦涛は中国人民解放軍には八つの弱点があると指摘 ■ 主導権を握った方が勝つ 「兵隊よりも士官になろう」より ● 菅総理は、権力闘争などの短期決戦に強い勝負師であるので、選挙に勝つ。 選挙に勝つために、手段を選ばないからだ。 選挙後にどうなろうが、まずは選挙に勝つことだ。 長年のライバルを一掃することができるか、否か。ガチンコ勝負である。 ■ イスラエルの反対にも拘らず、ロシアはシリアに武器販売 「ROCKWAY EXPRESS」より ● イスラエルはもう今までのような傍若無人的・武断的・ネオコン的・タルムード的傲慢性にみちた政策の方向転換ということを真剣に考慮し始める時がきたことを悟るべきであろう。 ■ End the Market Fundamentalism and Occupation residues 「Tokyonotes 東京義塾」より ● 最近民主党内の対立をめぐって、内外のマスコミの世論操作が露骨に行われるようになり、自由な言論ではなく、根拠のない熱狂があおられている。例えば、小沢一郎議員の、単細胞、と言う発言の一語をめぐって、英米の世論を逆なでするような記事が、ウォールストリートジャーナルに載り、それを他の外国マスコミが増幅して、更には、日本の新聞テレビが、それを針小棒大に報道するという、小沢追い落としが顕著であった。 ------------ ■ アメリカ人は単細胞だしイギリス人は紳士面…そんな小沢氏の「逆襲」に 「goo ニュース」より ------- ■ 「日本の政治家は失言癖」米メディア、小沢氏「単細胞」発言を皮肉に紹介 「msn.産経新聞」より ------- ■ Ozawa Americans Are ‘Simple-Minded’ 「Japan Real Time - WSJ」より ■ 菅直人対小沢一郎 究極の選択:『小沢一郎を支持するとは、世も末』 「逝きし世の面影」より ● 護憲左派の身で我ながら、とうとう小沢支持の論調の記事を書く世の中が来るとは、『情け無い』『世の中は変わった』と感慨にふけっています。 小沢一郎ですが、これはもう間違いなく大悪党で大実力者なのです。 ● 『小沢VS菅は、もしかしたらネットVS新聞テレビの代理戦争?』 ● 『ネットメディアVS既存メディア』 ● 『政治・経済を知らない政治家』 ・民主党の枝野幹事長が、渡辺喜美のみんなの党の主張が、小泉竹中路線の新自由主義である事実 を知らなかったとしたら大馬鹿にもほどが有る。 『知らなかった』が事実としたらそもそも政治家とはいえない無知蒙昧な水準なのです。 しかし、知っていて語ったのなら一年前の政権交代を完全に無かったことにする反革命の クーデターもどきで、民主党に対する裏切りなどの小さな話ではなくて国民全体に対する 裏切り行為ですね。 ● 『社会科学(経済学)と保守政治家達』 ・悪魔の碾き臼である新自由主義を推進している財務官僚や政治家達は、自分が何をやっているか の自覚が全く無いのです。 この連中は人体の構造を知らない医者と同じで、基本的に政治家の資格が無いのですよ。 ● 『偽科学としての近代経済学』 ・欧州の20%の消費税と日本の同じ名前の『消費税5%』の国庫に占める税収比率が全く同じ数 字であるとの驚愕的な恐ろしい事実を知らないのですよ。 ですから日本で消費税10%増税とは、欧州なら40%以上の大変な高税率であるのですから選 挙で負ける程度の騒動では済みませんよ。 ■ インド:500万トンの備蓄穀物がネズミに食べ尽くされ、残る多くもインフラの不備で腐敗し続けている 「In Deep」より ● インド食料組合 ( FCI ) の倉庫に保存されていた備蓄食用穀物、約 500 万トンが、オニネズミによって食べ尽くされていたことが、アンドラプラデーシュ州ナルゴンダ地区の食糧倉庫を訪問したインド人民党の代表派遣団によって明らかにされた。 -------- ■ 世界食料日誌:8月19日 「農業情報研究所(WAPIC)」より ● こちらが日本語記事としては初出か? ■ やはりこの夏になにかあるのか?18 「ヤスの備忘録 歴史と予言のあいだ」より ● 今回、NASAに出向していた科学者がリークした情報では、数カ月先には星間雲に突入する可能性があり、NASAの科学者はいま緊張状態にあるとした。 ● 全米の主要メディアでメキシコ湾原油流出事故のコメンテイターとして活躍していたマット・シモンズが、8月8日、メイン州、ノースヘブンにある別荘の風呂場で死亡しているのが発見された。 ● メキシコ湾沿岸では住民による原油の除去作業がいまも続けられている。そうしうた住民の間に「毒物誘因耐性喪失症候群(TILT)」と呼ばれる奇病が蔓延していることが確認された ● さらに奇妙な症状が、流出原油の除去作業にあたっている人々のブログで報告されている。それは地元の人々からブルーフルーと呼ばれている症状だ。 ----------- ■ 延期だってさ 「避難袋」より ● 英BPが悪天候で噴出防止装置の除去作業を延期【ロイター】 ------ ■ メキシコ湾の周囲で広がる「青いインフルエンザ」ブルーフルー 「In Deep」より ● 状は、リンパ腺、特に首のリンパ腺の腫れ、熱、嘔吐、頭痛、唇の青い変色、そして、手と足の指先の麻痺などで、もっとも警戒を要する症状としては深刻なチアノーゼがある。これは全身が青紫に変色する症状だ。 478 2010.8.31(Tue.) ■ 先住民族の権利宣言、強制失踪からの保護に関する条約案を採択 - 国連人権理事会 「ヒューライツ大阪」より ● 今回の理事会での採択でも、カナダ、ロシアが反対し、12カ国が保留しています。 ■ カナダ:先住民の若者、自殺率危機的に 「Global Voices」より ● ファースト・ネーションの若者の自殺率は、非先住民族の若者より5~7倍高く、イヌイットの若者の自殺率は全国平均の11倍で、世界でも最上位に入る。 ■ カナダ人の人種意識:カナダの先住民族の大量失踪問題 「In Deep」より ● レスリー・スピレットさんはカナダのウィニペグに事務所を構えている。そして、カナダで消息を絶った 500 人以上の先住民族の女性たちの運命を考えている。 ■ 小沢政権は歴史的必然!円高ドル安・株安、米100ドル札発行、第3次大戦、中国経済崩壊の文脈が要請 「)「マスコミに出ない政治経済の裏話」より ● 朝日新聞が精神分裂気味である。8月27日付け朝刊の社説は「小沢氏出馬へ あいた口がふさがらない」との見出しをつけて「多くの国民が、あぜんとしている」「こっけいですらある」「視線が厳しい」「政党政治自体への冷笑がさらに深まっては取り返しがつかない」と記述し、まるで痴呆状態に陥っている。公器である新聞の生命線である「不偏不党、公正中立」という綱領基準や論理性は無視しての感情論一本やりだ。 ● ⑤2011年、イスラエルVSイラン、インドVSパキスタン、中国VSインドの間で、核戦争勃発。 ■ こりゃ年内総選挙だなぁ 「nikaidou.com」より ● 政党助成金は1月1日が区切りだから党を割るなら年内。 ■ 韓国保守派の嘆きと憤慨 「ねずきちの ひとりごと」より ★☆ ● 日韓併合100年にあたっての菅直人首相の談話について、日本統治時代を知る元韓国空軍大佐の崔三然氏(81)がインタビューに応じ、「これは日本の首相としては失格だ。かえって互いの信頼を失う結果になる」と危惧の念を表明した。 ● 日韓同盟こそ中国や北朝鮮が最も恐れている同盟です。だからこれを抑制し妨害するために中国は全力を挙げています。それに対して日本は対応を誤っていると言わざるをえません ■ 小沢氏、代表選出馬を表明 首相との交渉決裂 「Yahoo!ニュース【産経新聞】」より ------ ■ 小沢氏「災いをもたらす」「破壊的」と英紙が警戒 「iZa」より ● 30日付英紙フィナンシャル・タイムズ社説は「誤った人物」との見出しを掲げ、「破壊的」で「災いをもたらしそう」な小沢氏は同党代表、ひいては「首相になるべきではない」と警戒感を示した。 ------ ■ 【2chスレッド保存】:【政治】 民主・小沢氏、代表選出馬表明で記者会見…菅首相との交渉決裂 ■ 逆選択・詐欺独裁犯罪集団のオウム民主党が山形新聞の通常報道を言論弾圧のレントシーキング。 「外資族マスゴミ最大のタブー、民主党新聞議員懇談会・自民党新聞販売懇話会。 暗黒の連中は真実の元では生きられない。」より ● 民主党山形県連(会長・和嶋未希衆院議員)は28日までに、山形新聞社(山形市)の参院選についての報道が不公平だとして文書で抗議した。選挙報道をめぐって政党が報道機関に文書で抗議するのは異例。 ● 山形新聞社の朝井正夫常務取締役総務局長は河北新報社の取材に対し「公平・公正な基本的姿勢に基づいて紙面作りをしており、今回も偏った報道はしていない。どんな記事を載せるかは編集権の範ちゅうであり、外部の圧力によって変えられることはない」とコメントした。 ■ 30年前より少ない日本の公共投資 「新世紀のビッグブラザーへ」より ● 国際協調で為替レートの安定化を目指すべきなのでしょうが、欧米が通貨安競争に突入し、その上、日本の政権を担っているのが民主党です。まともな交渉などできないでしょう。 ■ 劇団四季まで乗っ取られたのか 「世の中を生暖かく見守るブログ」より ● 「顔を殴られないように先に殴った」 劇団四季の団員逮捕 ■ 勝谷 誠彦って? 「建築とかあれこれ」より ● 何が不思議って、ロックフェラー工作機関のテレビ局で、何故そんな発言ができるのか、ってところです。 ■ ジョンレノン イマジンは反戦歌なんかじゃない 「忘れようとしても思い出せないのだ」より ● the world will live as one. 世界がひとつになって共に生きれればいい これが本当は誰の為の歌かをね。 ■ まず出馬せよ - 菅陣営の崩壊と降伏の後に立候補を取り下げるべし 「世に倦む日日」より ● 菅陣営を切り崩し、菅直人が全面降伏するのを確認して、人事と政策のフリーハンドを確定させた後で、花を持たせる形で代表の職を続けさせてやればいい。事実上の「総代分離」に持ち込むのは悪くない。 ● これだけマスコミによる「世論」の後押しを受けながら、議員票で菅陣営が伸びないのは、菅直人に人員を統率するカリスマがなく、菅陣営にリーダーの器が不在だからである。 ● 国政選挙と違い、マスコミの世論報道だけでは代表選の趨勢は決まらない。マスコミの思惑が外れ始めている。 ----------- ■ 首相と会う予定はない=民主・小沢氏 「Yahoo!ニュース【時事通信】」より ■ 民主党代表選挙 鳩山前首相、小沢前幹事長・輿石参議院議員会長と会談【ニュース動画あり】 「FNNニュース」より ● 党内では、小沢氏が出馬を見送るのではとの見方が広がっており、党の分裂回避に向け、小沢氏と菅首相の会談を行う方向で調整が続いているが、予断を許さない状況となっている。 ----------- ■ 民主党代表選、小沢氏出馬取りやめか? 菅首相「トロイカ体制」で小・鳩・輿の復活を呑む。 「こころ、デトックス」より ● 民主党らしさ・・・の原点は、「トロイカ体制」だったのか? ------ ■ 「談合なら党費を返せ、菅・鳩山・小沢!」生存ユニオン広島 ・民主党分会がスト突入秒読み 「JanJanBlog」より ● 生存ユニオン広島 ・民主党分会は、民主党代表選挙が幹部の「談合」により、「無投票」になった場合、ストライキを打ち抜きます。 ● 念のために申し上げると、生存ユニオン広島では特定政党への支持は押し付けません。 ------ ■ 悪あがきするな『逃げ菅』代表選で戦え! 一度露呈した人間性は変わる物では無い事など皆承知している! 「晴れのち曇り、時々パリ」より ● 菅直人さん。 貴殿の魂は、汚れている。 党の大恩人を、平気で切り捨てる。 政権奪取の大恩人を、冷酷に捨て去る。 首相の座に就く事が出来た大恩人を、塵芥の如くに消去しようとする。 そんな魂は、悪魔の魂でしかない。 ■ 暴かれるか、日本航空123機墜落事故の真相?!47 「飄(つむじ風)」より ● これも荒唐無稽と揶揄されることを覚悟で書かせて頂こう。一つの小説と心得れば、腹も立たないであろう。しかし、『事実は小説よりも奇なり』と言うことが、多々あることを承知している賢者は幸いである。 「同時多発テロはヤラセだよ!」より ★ ■ 再トライ:"ZERO "日本語版、驚愕の「誤訳」の数々から ■ 断言 「きくちゆみ」と「森田玄」も、「童子丸開」同様の工作員だ! ● ケムトレイルはじめ、多くのほかの問題に「きくちゆみ」は興味を示さずに否定までするが、何度も米国に毎年行っている彼等が、ケムトレイルを知らないはずがない! ● とにかく「ありとあらゆる問題の真相究明活動を始める人間の多くが、実は工作員だ」という事実を、皆さんもよく覚えておいてください。9/11の運動の中にも、他のあらゆる運動の中にもまだまだたくさんいるはずですから。 ■ 【その時の今日】永遠に癒やされない傷、庚戌国辱 「中央日報」より ● 不幸な過去の歴史を越えて、韓日両国の人々が共存の道に進んでいくための最初の踏み石となる、日本人の心からの謝罪と省察を、私たちの市民社会は今も渇望している。 ------------ ■ 朝鮮人は犬並みの思考能力しかないのか?キョンヒ大学学部大学長の呆れた歴史観 「真相世界」より ● この問題に関しては、韓国の学者が「当時の朝鮮は平和国家で軍人の数が少なかったからだ」などと寝言のようなことを言っていたが、それが韓国での通説だろう。自国の文化水準や科学水準が脆弱だった事実を認めたがらないのである。 ■ 【物貰ひ】日本から工業製品を輸入する時代は終わった=次はエコ技術を学ぶべき時だ―中国 「或る浪人の手記」より ● 目先の金に弱いアホな政治屋や罪怪塵どもは、こんなアホな言葉に釣られ、大事な大事な技術を二束三文で売り渡したりするんだろうなと思うと、頭が痛くなる。 ■ ペケルマンがサッカー日本代表監督 「nikkansports.com」より(2010.8.30 11 22) 魚拓 ★(^^;) ● (monosepia注:どうしたのでしょう、この誤報は・・・下の記事に対するコメントが・・・) ■ 日本代表新監督にザッケローニ氏が決定! 「nikkansports.com」より(2010.8.30 19 58) ● さて、日刊が名前出していたペケルマン氏はどこへ行ったんでしょうか? 「ニッカンスポーツ・スクエア(エヌスク) コックコックの「なんでもかんでも、みじん切り」より ---------- ■ 【サッカー】日本代表新監督にザッケローニ氏が決定! 日本サッカー協会が就任発表 (日刊) 「☆☆元銀行員の株日記☆☆BLOG(ブログ)」より ● (monosepia注:2chスレッド引用記事) ■ 楽天は英語なので、日本語の通じるAmazonで買い物します 「ネットゲリラ」より ● 基本的に、日本人しかいない会社で、日本人相手に商売やっていて、なんで英語が公用語なのかよく判らないんだが、きっと社長が日本人じゃないんだろう。 ● 楽天社員「重要なのでwwwwww日本語でwwww失礼しますwwwwwwwwwwww」 が流行中 ■ 大メディアの精神的貧困 「永田町異聞」より ★ ● 報道のアマチュアであるD氏が、陸山会政治資金報告書、登記簿謄本、確認書、関連法律、検察審査会議決を熟読し、確信した事実をチラシにして配布しようとしている。 その一方で、政界にどっぷりつかってきた大新聞の編集委員が、いとも簡単に「疑惑を反省」「十分な説明」という空疎な言葉を使う。 525 .
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はたらく細胞のスピンオフ。講談社コミック+、別冊フレンド掲載。 内容 無印はたらく細胞の妄想。
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登録日:2018/09/13 (木) 00 15 45 更新日:2024/07/26 Fri 23 26 02 所要時間:約 3 分で読めます ▽タグ一覧 M・A・O はたらく細胞 クール ツインテール ピンク 一芸 免疫細胞 好塩基球の通訳係 好酸球 寄生虫特効 槍 白血球 金髪 私たち好酸球の本来の仕事は……!! 寄生虫を駆除することだ――ッ!! 出典:はたらく細胞、第4話『食中毒』より、2018年7月8日から放送中、david production、アニプレックス、講談社、©清水茜/講談社・アニプレックス・davidproduction。 ■概要 『好酸球』とは人間の体内にある細胞の一つ。ここでは『はたらく細胞』の好酸球について解説する。 CV:M・A・O 白血球の一種。全白血球の中でも僅か数パーセントしかいないといわれるレアキャラ。 本来の仕事は寄生虫を駆除する事とアレルギーが起きた時に増殖して対応すること。 寄生虫に対処可能な白血球は好酸球だけであり、なくてはならない細胞だが、同時に気管支喘息とアトピー皮膚炎の原因でもある。 一応他の白血球同様に貪食機能も持つが、申し訳程度にしか貪食できない。ようは細菌などには無力。 気管支喘息の場合、炎症が起きた部位に増殖して顆粒タンパク質を放射、これが周りの組織を損傷する事で過敏反応が起きる。 皮膚炎の場合も同様に炎症部位で増殖しているので当初は抑制していると思われたが、今は悪化させていると考えられている。 ただし気管支喘息の方は近年『気道リモデリング』に関与しているのではないかと考えられ始めたが、具体的に好酸球が何をしているのかは不明。 寄生虫に対しては上記のタンパク質で攻撃する事が可能だが、現代日本で寄生虫に感染する事は少ない。 とはいえ、アニサキスは非常に多くの魚種に生息する寄生虫なので注意が必要。 生鮮魚介類の輸送手段の向上、輸入魚介類、海外旅行など何だかんだで寄生虫感染のリスクはあるのだ。 現代文明が発展し各免疫細胞が暇なせいで些細な事で過剰反応したのが『アレルギー』という仮説があり、 この仮説が正しいかは不明だが、アトピーの人の体内の好酸球はよほど暇を持て余していると言える。 出典:はたらく細胞、第4話『食中毒』より、2018年7月8日から放送中、david production、アニプレックス、講談社、©清水茜/講談社・アニプレックス・davidproduction。 本作の好酸球はピンクのツナギを着た金髪のツインテールの美少女。赤血球AE3803からはカワイイと思われている。 性格はクールで不愛想。自分の弱さをコンプレックスに感じているせいで、普段はおどおどしている。 そのため褒められる事に慣れていないので、一度デレると滅茶苦茶デレる。 なおピンク色なのは好酸球がピンクだからではなく、 実験で染色されるとピンク色になるからであり、ツインテールなのも核が分葉しているからと作者は答えている。 武器は二股の槍で一見するとすごく強そうだが、この槍小さい細菌ですら貫けない見掛け倒しの槍。 自分の事を弱いと自覚し周りから馬鹿にされても反論しないが、馬鹿にした細胞たちを守るため勝てない戦いを挑むほど正義感は強い。 しかし本来の仕事である寄生虫を相手にすると、本領を発揮できる。 数が少ない好酸球なので彼女を知っているのは免疫細胞だけで、赤血球と一般細胞は知らなかった。 当然彼女の専門が寄生虫だという事も知らなかった。まぁ寄生虫自体滅多に現れないのだから当然である。 好中球の1146番とその仲間とは同じ骨髄で育ったいわば幼なじみ。 骨髄球時代の彼女は訓練に身が入らないほど弱く、その時1146番のグループに面倒を見てもらったのが友達になった理由。 同じレアキャラ同士だからか、好塩基球の難解な言い回しを唯一理解できる。そのためたいてい一緒に行動している。 しかし好塩基球が突然何もない空間に向かって喋り出した時はさすがに困惑していた。 なおこの時の好塩基球はマスト細胞のモニターをジャックしていた。 骨髄球時代に知り合った先輩の影響で難しい言葉をノートに書き溜めてポエムを書くのが趣味。 好塩基球の言葉を理解できるのも趣味のおかげかもしれない。 ■本編の活躍 初登場は1話の扉絵。 正式に登場したのは2巻の『食中毒』の回。 赤血球を守るため忍び込んだ細菌と戦ったが、一方的に負けてしまい好中球の1146に助けられる。 さらに赤血球AE3803に手を指し伸ばされたので内心傷つく。 また周りの赤血球や一般細胞から「弱い」「知らない細胞」など陰口を言われてしまい、強がってはいるものの明らかに落ち込んでしまう。 続いてやってきた細菌との戦いでも役立たないので、しまいには「なんのためにいるの?」と言われてしまう始末。 しかし突如現れたアニサキスを退治した事で周りから褒められて赤面した。 次に出たのは癌細胞の時。役に立てたかは不明。 アニメではモブの癌細胞を一撃で仕留めている。癌細胞が弱すぎるのだろう。 『デング熱』回ではマスト細胞にアドバイスをする好塩基球の通訳として登場。 特に活躍はない。 『出血性ショック』の回では3803から後輩を紹介された。 カワイイだけじゃなくてスゴイ人と褒めちぎられたため、またしても赤面した。 『サイトカイン』の回では寄生虫の時の赤面写真が撮られていた事が発覚。 ■余談 実際の白血球内の好酸球は、好中球や好塩基球よりも大きいが、作中では彼女が一番小柄で逆に本来は一番小さい好塩基球が長身になっている。 これは、コンプレックス持ちの美少女が巨女だったり、ミステリアスな謎の男がちっちゃい兄ちゃんだと見栄え的にも映えないためだと思われる。 身の丈以上の槍を武器にしているのは、本来の巨体さの暗喩とも捉えられる。 なお、彼女が倒したアニサキスは本来のサイズだと好酸球の何十倍もの大きさのあるまさに怪獣レベルの敵である。 そう考えると、彼女がいかに凄い事をしているかよく分かるはず。 ちなみにアニサキスは酢やしょう油、ワサビでは死なない。体内に入る前に殺すには加熱処理か24時間以上の冷凍が必要。 魚の内臓に多く寄生しているので彼女の仕事を無駄に増やさないために内臓の生食は止めておこう。 ■はたらく細胞フレンド 4巻から登場。黒髪ツインテールの女性型細胞。服装と武器は本家と近いがツナギではなくミニスカートとブーツスタイルである。 緊張でよくテンパり本来言いたい事と違うことを口走ってしまう。 (例・「ちょっと飲み物を買ってくるので待っててください」→「飲み物を買ってください!!」) 自分を駄目な細胞だと自己嫌悪していたが、キラーT班長のアドバイスで特訓し、 自らの奥の手であるエトーシス(好酸球の自爆攻撃)にて寄生虫のトキソプラズマ虫体をやっつけるのだった。 追記・修正は寄生虫を駆除してからお願いします。 △メニュー 項目変更 この項目が面白かったなら……\ポチッと/ -アニヲタWiki- ▷ コメント欄 [部分編集] かわいいなああァ -- 名無しさん (2018-09-13 20 20 40) 間違いなく、はたらく細胞内で一番の美少女。服装は飼育員か調教師がモデルなんだろうか。 -- 名無しさん (2018-09-13 23 53 34) 可愛いし正義感が強くて優しい子なのだが、いかんせん現代では寄生虫は少ないので活躍の事態が少ないのが残念・・・というのもおかしな話か。 -- 名無しさん (2018-09-17 06 34 08) ↑近年で彼女が活躍する機会は生牡蠣くらい…かな? -- 名無しさん (2018-09-17 06 52 46) 昔急性好酸球性肺炎で死にかけたことがあるんだが、こんな女の子が体内で増殖していたと考えるとなんか許せちゃう気がしなくもない -- 名無しさん (2018-09-18 00 02 50) あ、でもアトピーだけは許せんわ。全身痒いし薬を色々使っても完璧には治らんしで許せん。 -- 名無しさん (2018-09-18 00 07 52) めっちゃ可愛い!めっちゃかわいい! -- 名無しさん (2018-09-25 09 52 07) 好酸球さんが一番好き -- 名無しさん (2023-11-04 20 13 29) 二期だとOPには出てたけど中の人が忙しかったのか一回もしゃべらなかったな… -- 名無しさん (2023-11-04 20 17 43) 名前 コメント
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ヒトT細胞白血病 関連サイト ヒトT細胞白血病|みんなの妊娠用語・出産用語辞典|-たまひよweb- 関連用語 感染症 BMI 関連商品
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品名:メシマコブ細胞壁破壊 名称:メシマコブ加工食品 原材料:メシマコブ 取扱サイト メシマコブ細胞壁破壊 製品に関する情報: 準備中
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はたらく細胞のスピンオフ。 はたらく細胞世界の身体と違い不健康な身体が本作のステージだ。 内容 第1章 ストレスや喫煙により不健康な身体でブラック企業さながらの環境で働く細胞。 第2章 心筋梗塞で死の危機を回避した身体が健康になり、もともと2巻で完結予定だったが、 大好評を得たため、続編が開始されました。 突然現れた筒のようなものに吸い寄せられ別の身体に来てしまう。 今回の身体は先の身体より不健康、さらにカフェイン中毒や運動不足です。 当然かどうか知らんがよその細胞達は服装が違う。 キャラ 赤血球 いろいろいる。 白いぞ好中球(白血球) 胸だし。 白血球ちゃん(白血球) 第2章で別の身体に登場だ。 キラーT細胞 毛母細胞を暴虐の限り尽くす。 NK細胞 3巻で最初の身体で唯一出て来たアフリカンです。
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mRNAワクチンと免疫 ■【参考動画】 ワクチンによる免疫系の変化_ライアン・コール博士 http //www.nicovideo.jp/watch/sm41152760 (※mono....DeepLによる機械翻訳は文章が長くなると、誤訳や略訳などがあり必ずしも正しく翻訳されているとは限りません。詳細は自らで翻訳されることをお勧めします。私にはこんな長文を見直す能力はありませんので悪しからず。) ■ Pre-exposure to mRNA-LNP inhibits adaptive immune responses and alters innate immune fitness in an inheritable fashion 「bioRxiv(2022.03.16)」より mRNA-LNPへの事前曝露は、適応免疫応答を抑制し、自然免疫の体力を遺伝的に変化させる 要旨 SARS-CoV-2 mRNA-LNPワクチンは、すでに何億回となくヒトに投与されている。しかし、このプラットフォームの免疫効果に関する包括的な理解は不十分である。mRNA-LNPベースのSARS-CoV-2ワクチンは炎症性が高く、その炎症誘導の原因となる合成イオン化可能脂質成分は生体内での半減期が長い。慢性的な炎症は免疫力の枯渇や無反応につながるため、我々はmRNA-LNPへの事前曝露が適応免疫反応や自然免疫の体力に及ぼす影響を明らかにしようとした。その結果、mRNA-LNPまたはLNP単独での前曝露は、適応免疫応答の長期的な抑制を引き起こし、これは標準的なアジュバントを用いて克服できることがわかった。一方、mRNA-LNPsの前曝露後、インフルエンザウイルスの異種感染に対するマウスの抵抗性は増加し、Candida albicansは減少することが報告された。Candida albicansに対する抵抗力の低下は、血中好中球比率の全般的な低下と相関していた。興味深いことに、mRNA-LNPプラットフォームにあらかじめさらされたマウスは、獲得した免疫形質を子孫に引き継ぎ、インフルエンザに対する防御力を向上させることができる。要約すると、mRNA-LNPワクチンプラットフォームは、適応免疫反応と感染症に対する異種防御の両方に影響を与える予期せぬ免疫学的変化を長期にわたって誘発することがわかった。したがって、我々の研究は、このプラットフォームが人間の健康に与える真の影響を明らかにするために、さらなる研究の必要性を強調するものである。 著者概要 mRNA-LNPまたはそのLNP成分への事前曝露が自然免疫反応および適応免疫反応に影響を与えるという実験的証拠をもたらす。mRNA-LNPsへの前曝露は、適応免疫応答の長期的な抑制につながったが、アジュバントの使用により克服することができた。一方、mRNA-LNPsの前曝露後、インフルエンザウイルスの異種感染に対するマウスの抵抗性は増加し、カンジダ・アルビカンスは減少したことを報告する。また、mRNA-LNPを曝露したマウスでは、一般的な好中球減少が検出された。興味深いことに、mRNA-LNPに事前曝露したマウスは、その子孫に獲得免疫形質を受け継ぐことができる。要約すると、mRNA-LNPワクチンプラットフォームは、適応免疫反応と感染症に対する異種防御の両方に影響を与えうる長期的な免疫学的変化を誘発し、その一部は子孫に遺伝する可能性があります。これらの効果のメカニズムを理解し、このプラットフォームが人間の健康に与える影響を判断するために、さらなる研究が必要である。 利害関係者声明 著者らは、競合する利害関係がないことを宣言している。 ■ Pre-exposure to mRNA-LNP inhibits adaptive immune responses and alters innate immune fitness in an inheritable fashion 「NIH(2022 Aug 20.)」より / Zhen Qin, Aurélie Bouteau, Christopher Herbst, and Botond Z. Igyártó* Author information Copyright and License information Disclaimer 本論文は、PLoS Pathogに掲載された「Pre-exposure to mRNA-LNP inhibits adaptive immune responses and alters innate immune fitness in inheritable fashion」です。 このプレプリントの全バージョン履歴は、bioRxivでご覧いただけます。 要旨 SARS-CoV-2 mRNA-LNPワクチンは、すでに何億回となくヒトに投与されている。しかし、このプラットフォームの免疫効果に関する包括的な理解は不足しています。mRNA-LNPベースのSARS-CoV-2ワクチンは炎症性が高く、その炎症誘導の原因となる合成イオン化可能脂質成分は生体内での半減期が長くなっています。慢性的な炎症は免疫力の枯渇や無反応につながるため、我々はmRNA-LNPへの事前曝露が適応免疫反応や自然免疫の体力に及ぼす影響を明らかにしようとした。その結果、mRNA-LNPまたはLNP単独での前曝露は、適応免疫応答の長期的な抑制を引き起こし、これは標準的なアジュバントを用いて克服できることがわかった。一方、mRNA-LNPsの前曝露後、インフルエンザウイルスの異種感染に対するマウスの抵抗性は増加し、Candida albicansは減少することが報告された。Candida albicansに対する抵抗力の低下は、血中好中球比率の全般的な低下と相関していた。興味深いことに、mRNA-LNPプラットフォームにあらかじめさらされたマウスは、獲得した免疫形質を子孫に引き継ぎ、インフルエンザに対する防御力を向上させることができる。要約すると、mRNA-LNPワクチンプラットフォームは、適応免疫反応と感染症に対する異種防御の両方に影響を与える予期せぬ免疫学的変化を長期にわたって誘発することがわかった。したがって、我々の研究は、このプラットフォームが人間の健康に与える真の影響を明らかにするために、さらなる研究の必要性を強調するものである。 キーワード:mRNA-LNP、ワクチン干渉、リプログラミング、遺伝 著者概要 我々は、mRNA-LNPまたはそのLNP成分への事前暴露が自然免疫および適応免疫応答に影響を与えるという実験的証拠をもたらした。mRNA-LNPsの前曝露は、適応免疫応答の長期的な抑制をもたらし、アジュバントの使用によってこれを克服することができた。一方、mRNA-LNPsの前曝露後、インフルエンザウイルスの異種感染に対するマウスの抵抗性は増加し、カンジダ・アルビカンスは減少したことを報告する。また、mRNA-LNPを曝露したマウスでは、一般的な好中球減少が検出された。興味深いことに、mRNA-LNPに事前曝露したマウスは、その子孫に獲得免疫形質を受け継ぐことができる。要約すると、mRNA-LNPワクチンプラットフォームは、適応免疫反応と感染症に対する異種防御の両方に影響を与えうる長期的な免疫学的変化を誘発し、その一部は子孫に遺伝する可能性があります。これらの効果のメカニズムを理解し、このプラットフォームが人間の健康に与える影響を判断するために、さらなる研究が必要である。 序論 mRNA-LNPワクチンプラットフォームは、現在進行中のSARS-CoV-2のパンデミックに伴い、大きな注目を集めました。当初、このワクチンプラットフォームは、自然免疫の活性化を抑えるためにmRNAが改変・精製されていることから、非炎症性であると考えられていました[1-3]。同時に、脂質ナノ粒子(LNP)成分は、mRNAの不活性キャリアおよびプロテクターであると考えられていた。しかし、最近、LNPの合成イオン化可能な脂質成分が非常に炎症性であり[4]、これが適応免疫応答の誘導をサポートする重要な成分であることが示されている。また、タンパク質と混合したLNPは、mRNA-LNPと同等の反応を誘導することが分かっています[5]。このプラットフォームは、様々な異なる炎症性サイトカイン、-経路、および自然免疫細胞の非存在下で、適応免疫応答の誘導をサポートすることができます[5-7]。 mRNA-LNPワクチンプラットフォームで報告されている急性副作用は多様であり、おそらくその高い炎症性性質と関連し、部分的に自然免疫反応によって媒介されています[4,8]。特異的なT細胞やB細胞の活性化の誘導に加えて、特定のワクチンや感染症は、自然免疫細胞の活性化を増加または減少させることにより、長期的な自然免疫反応に影響を与える可能性があります[9]。さらに、あるワクチンによって誘導された自然免疫の再プログラミングは、他のワクチ ンによって誘導された免疫応答を妨害する可能性がある[9]。抗原特異的な抗SARS-CoV-2応答の誘導以外のmRNA-LNPワクチンの短期および長期の免疫学的変化の可能性は、不明である。査読待ちの最近のヒトの研究では、このプラットフォームによる自然免疫と適応免疫の再プログラミングが報告されており[10]、一方、ワクチン接種者由来のヒト白血球のシングルセルRNA-seq研究でも、自然免疫細胞の著しい変化が明らかにされています[11]。報告された変化が長期にわたって持続し、免疫体力に影響を与えることができるか、あるいは他のワクチンによって誘導される応答を妨害することができるかどうかは、まだ解明されていない。 ここでは、mRNA-LNP動物ワクチン接種モデルを用いて、mRNA-LNPへの事前曝露が抗体応答を阻害することを示す。この阻害は、アジュバントを使用することで克服でき、タンパク質ワクチンの有効性を妨げることはなかった。しかし同時に、このワクチンプラットフォームは、インフルエンザ感染に対する自然免疫力を高めるが、カンジダ・アルビカンスに対する抵抗力を低下させることがわかった。インフルエンザに対する強化された免疫力は、子孫に受け継がれる可能性がある。 結果 LNPまたはmRNA-LNPへの前曝露は適応免疫応答を抑制する 前臨床動物試験で使用されたLNPは、非常に炎症性の高いものである[4]。LNPの重要な炎症性成分は合成イオン化可能脂質であり、ファイザー社のSARS-CoV-2ワクチンでは、in vivo半減期が20-30日と推定されている[12]。前臨床試験に使用されたLNPとファイザー社のワクチンは類似しており、Acuitas Therapeutics社によって製造されています[4-6]。慢性的な刺激を受けている免疫系は、しばしば疲弊し、無反応となることがあります[13]。mRNA-LNPプラットフォームは炎症性が高く、in vivoでの半減期が長いため、このプラットフォームへの事前曝露がその後の適応免疫反応に影響を与えるかどうかを検証しようとしたのです。私たちの研究室で開発された皮内免疫モデル[4,6]を用いて、これを検証した。成体WTマウスを、図1Aに示すように、PBS、eGFPをコードするmRNA-LNPs 2.5μg、または空のLNPs 2.5μgに皮内曝露した。2週間後、このマウスにPR8インフルエンザヘマグルチニン(HA)をコードする2.5μgのmRNA-LNPを同じ部位に注射した。 図1 mRNA-LNPまたはLNPへの事前曝露は、その後のmRNA-LNPワクチンによって誘導される適応免疫応答を有意に抑制する。 A). 実験モデル。動物を剃毛し、PBS、eGFPをコードするmRNA-LNP(eGFP)または空のLNP(eLNP)のいずれかを左上点に皮内接種した。2週間後、同じ部位にPR8 HA mRNA-LNP (HA)を注射した。2週間後に血清と皮膚排出リンパ節を採取し、ELISAを用いて抗HA血清抗体レベルを、フローサイトメーターを用いて胚中心(GC)B細胞応答を測定した(データの正規化の詳細については、材料と方法を参照されたい)。B). ELISAによって検出された血清抗HA抗体レベル。異なる血清希釈率におけるOD450の読み取り値(上)。各サンプルの相対曲線下面積(AUC)の総括グラフ(中央)。C). 同じマウスからのGC B細胞反応(CD38- GL7+)。各ドットは別々のマウスを表す。少なくとも2つの別々の実験からのデータをプールし、平均±SDとして示す。一元配置分散分析を用いて、有意性を確立した。**p 0.005, ***p 0.0005, ****p 0.0001. 接種後2週間、血清中の抗HA反応をELISAで測定し、皮膚排出リンパ節中のGC B細胞反応をフローサイトメトリーでモニターした(補足図1)のは、我々が以前に記載したとおりである[6]。我々は、無関係なタンパク質(eGFP)をコードするmRNAまたは空のLNPへの事前曝露が、抗体およびGC B細胞レベルの両方で、抗HA応答を有意に減少させることを見出した(図1BおよびandC).C).。mRNA-LNP群と空のLNP群との間には差がないことが分かった(図1BおよびandC).C)。したがって、これらのデータは、このプラットフォームへの事前暴露がその後の適応免疫応答を阻害することができ、LNPがこれに重要な役割を果たすことを示唆している。 mRNA-LNPによる適応免疫応答の抑制は全身に及ぶが、注射部位でより顕著になる ヒトはフォローアップ注射やブースター注射を同じ腕に同じような部位(三角筋)で受けることが多い。マウスでは、mRNA-LNPプラットフォームによる適応免疫応答は、主に注射部位を排出するリンパ節に搭載されます[6]。したがって、私たちは次に、観察された阻害が局所的なものか全身的なものかを見極めようとした。これを定義するために、上に詳述したのと同様の実験を行ったが、マウスの1つのグループは、最初の接種部位とは異なる領域で2回目の注射を受けた(図2A)。我々は、異なる場所に注射されたマウスは、PBS前処理と比較して、依然として抗HA反応の有意な減少を示すことを見出した(図2BおよびandC).C)。しかし、その抑制は、同じ部位に注射したマウスよりも有意に少なかった(図2BおよびandC).C)。このように、LNPへの事前曝露は、全身的な形質を伴う注射部位優位性を示す。 図2 mRNA-LNPの前曝露は全身に影響を及ぼす。 A). 実験モデル。図1と同様であるが、グループの1つは一次曝露とは異なる場所に注入した。B). 血清抗HA抗体レベルに関するELISA OD450測定値および要約AUCグラフ。C). 同じマウスからの相対的なGC B細胞応答。各点は別々のマウスを表す。少なくとも2つの別々の実験からのデータをプールし、平均±SDとして示す。一元配置分散分析を用いて、有意性を確立した。*p 0.05, **p 0.01, ****p 0.0001. mRNA-LNPの適応免疫応答抑制効果の持続時間 ヒトの健康という観点から、LNPへの曝露によって引き起こされる抑制効果の期間を定義することは、その影響を最小限に抑え、予防策を考案するために極めて重要である。抑制効果の持続時間を調べるため、WTマウスをPBSまたはmRNA-LNPに曝露し、2、4、8週間後に、上に示したようにインフルエンザHAをコードするmRNA-LNPを同じ部位に注射した(図3A)。接種後2週間では、前曝露4週間後に注入したマウスでも抗HA反応の有意な減少が見られた(図3BおよびandC).C)。曝露後8週目でも、mRNA-LNP曝露マウスでは、GC B細胞応答は有意に低下したが、抗HA抗体レベルは低下しなかった(図3BおよびandC).C)。このように、mRNA-LNPの前曝露による適応免疫応答の抑制は長く続くが、時間の経過とともに弱まる可能性が高い。 図3 mRNA-LNPへの事前曝露は、適応免疫反応に長期的な効果をもたらす。 A). 実験モデル。PBSまたはeGFP mRNA-LNPへの曝露後の示されたタイムポイントの動物に、PR8 HA mRNA-LNPを同じスポットに注射し、2週間後に描かれたように抗HA反応を評価した。B). 血清抗HA抗体レベルに関する要約AUCグラフ。C). 同じマウスからの相対的なGC B細胞応答。各点は別々のマウスを表す。少なくとも2つの別々の実験からのデータをプールし、平均±SDで示した。一元配置分散分析を用いて、有意性を確立した。*p 0.05, **p 0.01, ****p 0.0001. アジュバントは、mRNA-LNPプラットフォームへの事前曝露によって誘導される抑制状態を克服するかもしれない 我々は、LNPへの事前暴露が、mRNA-LNPプラットフォームによって引き起こされる適応免疫応答を有意に抑制することを観察した。しかし、適応免疫反応の一般的な阻害があるかどうか、そしてmRNA-LNPへの事前暴露が他のワクチンによって引き起こされる適応免疫反応に影響を与え、免疫保護を変化させる可能性があるかどうかを明らかにすることは非常に重要である。我々はまず、mRNA-LNPの前曝露によって適応免疫応答が全般的に抑制されるかどうかを検証した。このために、抗ランゲリン抗体を用いてランゲリンを発現する樹状細胞(DC)に抗原を送達できる、我々の確立された定常抗原ターゲティングシステムを使用しました[14,15]。このシステムを用いたDCへの抗原送達は、活性化や炎症を誘発せず、定常状態でDCによって誘導される適応免疫応答の特徴付けに成功しました[14,15]。第一段階として、IAβ上に提示されたEαペプチドに特異的なCFSE標識した先天性CD4 T細胞をナイーブなWT B6マウスに養子移入した。翌日、このマウスにPBSまたはGFPをコードするmRNA-LNPを皮内投与した。曝露後14日目に、マウスにPBSまたは1μgの抗Langerin-Eαを静脈内注射した。4日後、マウスを犠牲にし、排出LNと非排出LNにおけるTEα細胞の膨張をフローサイトメトリーで評価した(図4A)。その結果、mRNA-LNPを予備投与し、Eα抗原を投与しなかったマウスのTEα細胞数は、PBS投与したマウスよりも少ないことが分かりました(図4B)。これに伴い、mRNA-LNP事前曝露マウスの排液・非排液LNの両方で、PBS投与マウスと比較してTEα細胞の拡大が著しく減少していることが確認された(図4B;排液・非排液LNのデータをプールしたもの)。このように、mRNA-LNPへの事前曝露は、おそらく前駆体数を減少させることによって、定常状態モデルで誘導されたT細胞応答を阻害する。この阻害がT細胞のレベルであるかどうかを判断するために、上記の実験を繰り返したが、TEα細胞はマウスをPBSまたはmRNA-LNPに曝露した13日後に移された。この設定では、移植されたT細胞は、DCなどの他の宿主細胞とは異なり、mRNA-LNPに曝露されておらず、前駆体数はグループ間で同程度になると予想される。移植1日後にマウスに抗Langerin-Eαを接種し、4日後のTEα細胞の膨張を測定した。この設定において、TEα細胞の正常な膨張を検出した(図4B)。したがって、これらのデータは、全体として、阻害がT細胞前駆体レベルであったことを示唆する。 図4 mRNA-LNPへの前曝露によって誘導される適応免疫応答の一般的な阻害は、アジュバントの使用によって克服することが可能である。 A). 実験モデル。CFSE標識TEα細胞を、PBSまたはeGFPをコードするmRNA-LNPへの曝露の1日前(D-1)または13日後(D13)に移植した。抗ランゲリン-EαペプチドをD14に静脈内投与した。マウスを犠牲にし、SDLNをフローサイトメトリーによるTEα細胞検査のために採取した。B). Eαペプチド刺激の有無によるTEα細胞応答の代表的フロープロット(上)、および生細胞中のTEα細胞の%および非免疫化対照に対する拡大TEα細胞の倍数変化に関する対応する要約グラフ(下)。C). 実験モデル。PBSまたはeGFP mRNA-LNPへの曝露の2週間後、動物はPR8 HA mRNA-LNP、またはミョウバンまたはAddaVaxと混合したHAタンパク質を同じ場所に注射された。抗HA反応は2週間後に描かれたように評価された。D). 血清抗HA抗体レベルに関する要約AUCグラフ。E). 同じマウスからの相対的なGC B細胞応答。各点は別々のマウスを表す。少なくとも2つの別々の実験からのデータをプールし、平均±SDで示した。Welchのt検定は、有意性を確立するために使用された。**p 0.005, ***p 0.0005, ****p 0.0001. アジュバントがこの阻害を克服できるかどうかを調べるために、PBS、およびeGFPをコードするmRNA-LNP前曝露マウスに、インフルエンザPR8 HAをコードするmRNA-LNP、またはPR8 HAタンパク質とAlum(Th2アジュバント)またはAddaVax(Th1アジュバント)を混合したものを注射した(図4C)。mRNA-LNPへの事前曝露は、Alum-およびAddaVax-アジュバント化タンパク質によって誘導される適応的な抗HA応答を妨害しないことがわかった(図4DおよびandE).E).E)。したがって、これらのデータは、mRNA-LNPによる阻害が、アジュバントの使用により克服され得ることを示唆する。 mRNA-LNPへの前曝露は抗原レベルを低下させる タンパク質ベースのアジュバントワクチンの有効性はmRNA-LNPへの事前暴露によって影響を受けなかったことから、mRNA-LNPプラットフォームによる阻害のメカニズムとして、mRNAの分解、翻訳などがあり、mRNAによってコードされる抗原の産生が制限される可能性があると推測されました。抗原の量が減少すると、適応免疫反応全体が低下する可能性があります。mRNA-LNPへの事前暴露が抗原産生の低下につながるかどうかを調べるため、PBS、ルシフェラーゼ(Luc)をコードするmRNA-LNPまたはPR8 HAに暴露した動物に2週間後にLuc mRNA-LNPを注射し、7日間毎日IVISを使って画像化した(補図2A)。LucまたはPR8 HA mRNA-LNPへの事前暴露は、PBSまたは無暴露のコントロールと比較して、シグナルを有意に減少させることが分かった(補足図2B-D)。したがって、これらのデータは、mRNA-LNPへの事前暴露が、mRNAの半減期や翻訳などを調節することにより、抗原レベルに影響を与える可能性があることを示唆している。 mRNA-LNPへの事前曝露後に産生される抗原のレベルが低いことをさらに証明するために、2回目の曝露として、eGFPをコードするDiI-ラベル化mRNA-LNPを使用した。この試薬により、mRNA-LNPを拾い上げ(DiI+)、mRNAをタンパク質に翻訳した細胞(GFP+)を検出することができた。接種2日後、mRNA-LNPに予めさらされたマウスの皮膚と皮膚排泄LNにおいて、DiI/GFP二重陽性細胞の割合が減少していることがわかった(補足図3)。全体として、これらのデータは、上に示されたルシフェラーゼシグナルの減少と一致し、mRNA-LNPへの事前曝露がその後のショットの効率に干渉するかもしれないことをさらに支持するものである。 mRNA-LNPへの事前曝露は、異種インフルエンザ感染に対する抵抗性を高めるが、カンジダ・アルビカンスに対する抵抗性は低下させる。 自然免疫細胞は、炎症シグナルに敏感に反応し、その後の自然免疫反応を促進または抑制するエピジェネティックな修飾で応答する[9]。その後、もしそのような効果がある種のワクチンによって誘発されれば、異種感染症に対する感受性に影響を与える可能性があります。mRNA-LNPへの事前曝露が異種感染症に対する感受性に影響するかどうかを評価するために、我々はマウスをPBSまたはeGFPをコードするmRNA-LNPに曝露した。2週間後、マウスに亜致死量のインフルエンザを経鼻接種するか、Candida albicansを静脈内接種した。病気の進行は、毎日マウスの体重を測定することで観察した(図5A)。その結果、mRNA-LNPを事前に投与したマウスは、PBSを投与したマウスと比較して、インフルエンザ感染に対する抵抗性が有意に高く、体重の減少も少なかった(図5B)。また、接種後7日目のmRNA-LNP前曝露マウスの肺では、ウイルス量が有意に低いことが分かりました(図5C)。感染前と感染7日後の肺のフローサイトメトリー分析では、自然免疫細胞の構成に大きな変化は見られなかった(補足図4)。一方、mRNA-LNP曝露マウスは、Candida albicans感染に対する抵抗力が著しく低下していた。また、この播種性カンジダ症モデルマウスの標的臓器である腎臓では、約 log 高いCFU数が検出された(図5E)。したがって、これらのデータは、mRNA-LNPへの事前曝露が自然免疫の体力を変化させる可能性があることを示唆している。 図5 自然免疫の体力はmRNA-LNPへの事前暴露で変化する。 A). 実験モデル。PBSまたはeGFP mRNA-LNPへの曝露の2週間後に、動物を亜致死量のPR8 HAインフルエンザまたはCandida albicansに感染させた。体重およびその他の属性は、描かれたようにモニターされた。B). PR8 HA influenza感染後の体重減少の割合と、それに対応するAUCの変化。C). 肺のウイルスコピー数。D). カンジダ感染後の体重減少率とそれに対応するAUCの変化。E). 腎臓のカンジダCFU数。F). PBSまたはmRNA-LNP曝露マウスのPBMCにおける好中球(gated on live cells/CD45+/Ly-6G+CD11b+)の代表フロープロット、およびサマリーバーグラフ。G). Candida albicans(CA)の殺傷率(candidacidal assay)。H). 好中球1個あたりのCA死滅数。各点は別々のマウスを表す。データは2-3回の独立した実験からプールしたものである。Welchのt検定は、有意性を確立するために使用された。*p 0.05, **p 0.005, ***p 0.0005, ****p 0.0001. 次に、mRNA-LNPへの前曝露がカンジダ菌のクリアランスに異常をもたらすメカニズムについて検討した。好中球は自然界における防御の第一線を担っており、真菌感染との戦いに重要な役割を担っている[16,17]。そこで、我々は、mRNA-LNPへの曝露が好中球の殺カンジダ特性を変化させるかもしれないと仮定した。これを検証するために、好中球の供給源として末梢血を用いた殺カンジダ性アッセイを設定しました[18-20]。アッセイ前の血液のフローサイトメトリー分析により、mRNA-LNP前曝露マウスでは予想外に好中球の割合が著しく低く(図5F)、それに伴ってB細胞が増加し、DCと単球には変化がなかった(補足図5)。好中球の割合の減少に伴い、mRNA-LNP曝露動物のPBMCを用いた培養から、より多くのカンジダCFUを回収しました(図5G)。しかし、細胞あたりで正規化した殺カンジダ活性は、群間で統計的な差を示さなかった(図5H)。したがって、これらのデータは、mRNA-LNPへの前曝露が白血球数に長期的に大きな影響を与え、好中球割合を減少させるが、その機能を妨げないかもしれないことを支持するものである。全体として、ここで報告された好中球減少症は、Candida感染に対するin vivo抵抗性の低下を説明するかもしれない。 mRNA-LNPへの前曝露によって引き起こされる免疫変化は遺伝する可能性がある。 脊椎動物において、免疫形質の次世代への伝達が最近報告されている[21-23]。ヒトでは、父親がBCGを接種した乳児では総死亡率が低いことが報告されており [24]、母親のSARS-CoV-2感染は、新生児におけるサイトカイン機能性の上昇と非特異的免疫インプリンティングと関連している [25]。最後に、訓練された免疫は、B型肝炎ウイルスに感染した母親の新生児に伝達されることが示されている[26]。mRNA-LNPプラットフォームは炎症性が高く、それに事前に触れることでインフルエンザへの異種感染に対する抵抗力が高まることが確認されたため、これらの形質の一部が子孫に遺伝するのではないかという仮説を立てました。この仮説を検証するために、我々は以前に述べたように、成熟したWT B6雌雄マウスに、インフルエンザPR8 HAをコードするmRNA-LNPを10μg皮内接種した[6]。免疫後2週間、マウスを抗HA ELISAによって免疫の成功をスクリーニングし(補足図6A-B)、次に以下のように交配した(図6A):免疫した雄と免疫していない(DI;お父さん免疫)または免疫した雌(DMI;お父さんお母さん免疫)、および免疫した雌と免疫していない雄(MI;お母さん免疫)。非免疫雌と交配した非免疫雄を対照とした(DMN;父-母非免疫)。8〜10週齢の第1、第2、第4産仔の子孫に亜致死量のPR8インフルエンザを経皮的に接種し、14日間体重をモニターした(図6A)。その結果、DI群の1産駒のマウスは、ナイーブな親に由来する産駒と比較して、インフルエンザ感染に対する抵抗性が有意に高く、体重減少も少なかった(図6B)。MI群またはDMI群のマウスは体重減少から完全に保護された(図6B)。これは、母親の抗HA抗体によって提供される受動免疫によって大きく媒介されていると思われる(補足図6C)。DI群に由来する第2産仔は、非免疫の親の産仔ともはや差がなかった(図6B)。MIからの産子は、保護能の著しい低下を示したが、依然としてDMNの親からの産子より上であった(図6B)。興味深いことに、DMIからの産仔は、依然として体重減少からの完全な保護を示した(図6B)。第4の産仔で、DIおよびDMNマウスは類似したままであり、一方、MIおよびDMIマウスは、DMN産仔と比較して類似しているが、依然として有意に保護されていた(図6B)。したがって、これらのデータはすべて、親でmRNA-LNPワクチンによって誘発された免疫変化が子孫に受け継がれ、雄マウスと雌マウスの両方がこの伝達において重要な役割を果たすことを裏付けるものである。 図6 mRNA-LNPプラットフォームによって誘導された免疫変化は、遺伝する可能性がある。 A). 実験モデル。成熟したWT B6雌雄マウスに、インフルエンザPR8 HAをコードするmRNA-LNPを10μg皮内免疫した。免疫後2週間後にマウスを交配させた。非免疫雌と交配した非免疫雄をコントロールとした(DMN; dad-mom non-immunized).免疫した雄と免疫していない雌(DI;お父さん免疫)または免疫した雌(DMI;お父さんお母さん免疫)、免疫した雌と免疫していない雄(MI;お母さん免疫)。8〜10週齢の第1、第2、第4産仔の子供に亜致死量のPR8インフルエンザを経皮的に接種し、14日間体重をモニターした。B). インフルエンザ感染後の体重減少率(上)、およびそれに対応するAUCの変化(下)。データは3回の交配による産仔を用いた1回の実験によるものである。インフルエンザチャレンジに使用した第1産仔のマウスの数(雌/雄)は、6/7(DMN)、8/6(DI)、3/9(MI)および8/7(DMI);第2産仔について1/3(DMN)、6/9(DI)、7/5(MI)および6/2(DMI);第4産仔については2/9(DMN)、8/13(DI)、9/7(MI)および7/8(DMI)であった。一元配置分散分析(One Way ANOVA)を用いて、有意性を確認した。***p 0.0005, ****p 0.0001. ディスカッション 新しい抗COVID-19 mRNAワクチンの免疫学的効果は、SARS-CoV-2感染に対する一定の防御を誘導する以上のことは、ほとんど理解されていない。これらのワクチンに使用されているLNPプラットフォームの炎症促進特性を示した我々の先行研究に基づき、我々は、mRNA-LNPプラットフォームへの事前曝露が自然免疫反応と適応免疫反応の両方に長期的影響を与え、これらの形質のいくつかは子孫にさえ継承されることを報告した。 本研究の第一の目的は、mRNA-LNPへの事前の曝露が二次ワクチン接種の反応に影響を与えるかどうかを評価することであった。興味深いことに、我々は、mRNA-LNPを先に投与すると、実際に抗体反応が阻害されることを見いだした。この適応免疫応答の抑制は比較的長く続き、少なくとも4週間は効果が見られたが、8週間後には弱まり始めた。ヒトは、mRNA-LNPワクチンを3~4週間の間隔で2回投与する標準レジメン [27] を受け、異なる時点でブースター注射を受けます。我々のデータは、mRNAワクチンの2回目の接種を3週間から3ヶ月に遅らせると、抗体反応が著しく改善されることを示した最近の研究によって強く支持されています[28-30]。実際、以前の研究では、炎症はワクチン接種に対する反応性の低さと関連しており[31]、LNPプラットフォームの急性炎症性副作用が、2回目投与時の抗体反応の誘導を否定的に妨げているという仮説を立てることは合理的である。ワクチン接種の間隔を長くし、免疫系が恒常性に戻る時間を与えることで、2回目のワクチン接種の効果が向上すると考えられる。このように、今回の知見は、現行のmRNAワクチンの投与スケジュールを改善する上で重要な示唆を与えています。しかし、これらの効果をより詳細に評価するためには、今後さらに研究を重ねる必要があります。 複数回の前投与が適応免疫反応のさらに劇的な抑制につながるのか、またマウスとヒトのデータの間にどれほどの重複があるのかは、まだ解明されていません。適応免疫反応の抑制は、2回目の注射が前曝射の部位に行われた場合に、より顕著であった。これは、mRNA-LNPプラットフォームによる適応免疫応答が、注射部位から排出されるリンパ節に搭載される一方、他の二次リンパ系器官はほとんど温存されるという、我々の最近のデータと一致している[6]。これらのデータは、mRNA-LNPによる適応免疫応答の抑制が、最初の注射部位から遠く離れた場所でフォローアップ注射を行えば、部分的に軽減される可能性を示唆しています。 抑制のメカニズムとしては、mRNAの分解、翻訳などが考えられ、mRNAによってコードされる抗原の産生が制限される可能性があります。抗原の量が減少すると、適応免疫反応全体が低下する可能性があります。我々の予備的データは、この仮説を支持しています。我々は2つの独立したシステムを用いて、mRNA-LNPに事前暴露されたマウスでは、mRNA-LNPプラットフォームで抗原レベルが低くなると思われることを発見した(補足図2および3)。mRNA-LNPへの事前曝露が、mRNAの分解と翻訳の調節を通じてその後の適応免疫応答を実際に阻害することがさらなる研究で確認されれば、mRNAのヌクレオシド修飾段階はそれほど重要ではない可能性を示すことができる。ヌクレオシド修飾と二本鎖RNAの除去は、自然免疫の認識、活性化、IFNα分泌を低下させて副作用を減らし、mRNAの半減期を長くすることを目的としていた[1-3]。しかし、我々の予備的データは、LNPの成分が、おそらくその高い炎症性の性質によって、ヌクレオシド修飾とRNA精製の利点を少なくとも部分的に打ち消す可能性があることを裏付けている。我々は最近、mRNA-LNPに暴露された皮膚では、Toll様、RIG-1様、NOD-1様受容体シグナル伝達経路を含むいくつかの炎症性経路が非常にアップレギュレートされていることを報告した[4]。したがって、LNPとmRNA-LNPは、おそらく直接的または間接的に受容体に関与してインターフェロンを誘導し[4,7]、その後のmRNAの翻訳を低下させることができます。TLR4リガンドへの事前暴露は、mRNA-LNPからのRNA翻訳を有意に減少させました[32,33]。これらのデータを総合すると、mRNA-LNPプラットフォームの効率は、TLR/インターフェロン経路に関与するワクチンへの事前暴露や、自己免疫疾患や進行中の感染症などの既存の炎症環境に影響される可能性があることが示唆されます。 興味深いことに、定常状態の抗原標的化モデルを用いて、mRNA-LNPへの事前曝露がCD4 T細胞応答の抑制にもつながることを見いだしました。mRNA-LNPに曝露したマウスでは、CD4 T細胞の前駆体数が減少しており、これは増殖の低下と相関していた。ナイーブT細胞のI型インターフェロンや他のサイトカインによるアウトオブシーケンス(TCRとの結合前)刺激は、その抑制やアポトーシスにつながる可能性があります[34,35]。mRNA-LNPへの曝露が、同様のメカニズムを用いてCD4 T細胞の応答を制限するかどうかは、まだ調査中である。 我々のデータは、適応免疫応答の阻害が、Th1(AddaVax)およびTh2(Alum)アジュバントを含むアジュバントの使用により克服され得ることを支持している。これは、人間の健康という観点から非常に関連性の高い知見である。タンパク質/サブユニットワクチンへの干渉がないことは、mRNA-LNPプラットフォームへの事前暴露によってその有効性が妨げられないことを再確認させるものです。実際、mRNAワクチンをアデノウイルスベースの抗SARS-CoV-2ワクチンと組み合わせることで、血清反応と保護が実際に向上する可能性さえあることが示されている[36-38]。しかし、インフルエンザなどの弱毒生ウイルスワクチンの効果に影響があるかどうかは、まだ解明されていない。 私たちは、mRNA-LNPを事前に投与したマウスがインフルエンザに対する抵抗力を高め、それが肺のウイルス量の低下と相関していることを明らかにしました。なぜマウスがインフルエンザからよりよく保護されるのかは、まだ解明されていない。感染前と感染7日後のPBSとmRNA-LNP前処理マウスの肺の自然免疫細胞組成には、有意な変化は見られなかった。mRNA-LNPへの曝露がインフルエンザからの保護強化をもたらす可能性のある1つのメカニズムは、インターフェロンのような炎症性サイトカインによって制御されるRNA生物学にあるのかもしれない[34,39]。私たちが示したように、抗原レベルは2回目の注射で低くなった。したがって、特にインフルエンザはRNAウイルスであるため、同様のメカニズムでウイルスの複製が抑制されている可能性がある。インフルエンザとは対照的に、mRNA-LNPを投与したマウスは、播種したCandida albicans感染症のクリアランスに欠陥があった。カンジダを効率的に除去できないことは、血液中の好中球減少症と相関していた。mRNA-LNPにさらされた後の好中球数の変化が何によってもたらされたのかは、まだ解明されていない。このプラットフォームによって高度に誘導されるインターフェロン[7]は、保護を妨害する可能性があり[35]、また造血を阻害することが知られている[40-42]。造血の変化が好中球減少に寄与している可能性がある。重度の再生不良性貧血(造血幹細胞に影響を与え、好中球減少及び血小板減少を特徴とする)-、細胞減少-及び血小板減少の症例はすべて、ヒトにおけるこのプラットフォームで報告されている[43-49]。このワクチンによって引き起こされる免疫学的変化を2回目の注射の21日までモニターしたある小さなヒト研究(56人のボランティア)は、mRNA-LNPの2回目の注射後に白血球数が著しく変動したことを報告しました[11]。白血球数は、注射後1週間で正常化したようである。何がこのような白血球数の急激な変化をもたらしたのか、また、ワクチン接種後数カ月でさらに安定した変化が観察されるのかどうかは、まだ解明されていない。また、このプラットフォームを用いた自然および適応的な初期化に関する、まだ査読の終わっていないヒトの観察結果と、我々のデータの間にどの程度の重複があるのかも、まだ定義されていない[10]。私たちのデータがヒトに適用された場合、特定の感染症の発生率が変化することが予想されます。これと同様に、最近のレトロスペクティブな研究では、ワクチン接種者はワクチン接種後9ヶ月の間にワクチン未接種者よりも高い感染症リスクを示す可能性があることが判明しました[50]。免疫抑制状態の潜在的な兆候として、ウイルスの再活性化の報告 [51-55] や、開心術における感染症の疑いがあり、長期の抗生物質治療でも制御できず、数名の死亡につながった [56] がある。COVID-19に関連したカンジダ症,アスペルギルス症,ムコルミコシスの症例の急増が報告されている[57-59].これらの症例のいずれかが、mRNA-LNPワクチンへの曝露に起因しうるかどうかは、まだ判断されていません。また、ヒトやマウスの免疫体力に対する複数回のmRNA-LNP注射の長期的な影響を確立するために、さらなる研究が必要であろう。 ヒトでは、mRNA-LNPワクチンを含む多くのワクチンは、使いやすさのために筋肉内投与される[60]。前臨床動物における皮内投与と筋肉内投与のワクチン研究では、同様の適応免疫反応の誘導が明らかになり、皮内投与の方がわずかに良好な反応を示しました[61,62]。mRNA-LNPプラットフォームによって誘導される炎症反応の性質と大きさは、送達経路に依存しない[4]。それらは、強固で一過性の好中球の流入、複数の異なる炎症経路の活性化、IL-1βやIL-6のような炎症性サイトカインの産生によって特徴付けられる。したがって、ここで観察された免疫再プログラムが皮内曝露に限定されるとは考えにくく、特にmRNA-LNPワクチン接種者のデータは我々の所見と一致しているため[10]。マウスとヒトの研究で使用されるワクチンの用量は大きく異なり、ヒトのワクチンの用量は体重に調整され、マウスの場合よりもはるかに低いです[63]。我々の研究では、マウスのワクチン研究で使用される量の下限を使用した [61]。我々の研究では広い用量範囲を行いませんでしたが、2.5μgの空のLNPと2.5μgのmRNA-LNP(2.5μgは、〜1:20または30の重量比でLNPと複合化したmRNAの量、すなわち〜50または75μgのLNP)に予備曝露すると、適応免疫反応が同様に抑制されることが確認されました。このように、用量は抑制の大きさと長さに関与しているかもしれないが、ヒトのデータと組み合わせた我々のデータは、LNPs/mRNA-LNpsが広い用量範囲で同様の効果を持つことを裏付けている。 非常に興味深い観察は、インフルエンザ感染に対してmRNA-LNPによって誘導された異種防御能の向上が、子孫にうまく受け継がれたことである。最近の多くの研究が、すべてではないが、マウスにおいて世代を超えて訓練された免疫または寛容のいずれかが伝達される証拠を報告している[23,64]。これらのデータが公表される前に開始され、実施された我々の独自の研究は、免疫形質の世代間継承の存在を裏付けているようである。mRNA-LNP プラットフォームの高い炎症特性が、遺伝した変化を誘発した可能性があり、mRNA ワクチン を接種したヒトでこのような免疫遺伝が観察されるかどうかを判断することは、非常に重要なことであると考 えられます。BCGを接種した両親の乳幼児が世代を超えて保護されることは、最近、疫学的調査で示唆されている[24]。自然免疫遺伝子におけるこれらの変化が、適応免疫反応にも直接的または間接的に影響を与えるかどうかは、まだ解明されていません。我々の実験プラットフォームは、オスの自然免疫の寄与を検出することができた。受動的に移行した母体抗体は、雌の自然免疫の寄与をほとんど覆い隠してしまった。しかし、DMI群の第2産仔はMI群の第2産仔より優れていることが観察された。これらのデータは、母体由来の抗体が存在する場合でも、父親から受け継いだ自然免疫形質が防御において本質的な優位性をもたらす可能性を示唆している。しかし、DI群の第2産駒はDMN群の産駒より優れていなかったが、DMI群の産駒はMI群の産駒より優れていたことから、これらのデータは、免疫担当の雌が、雄から受け継いだ免疫形質がもたらす利益をさらに後押しする可能性を示唆している。とはいえ、全体的な防御レベルは産駒が遅くなるにつれて軒並み低下しており、このような異種交配効果は動物の一生を通じて持続するわけではないことが示唆された。ここでは、子孫がインフルエンザに強くなるかどうかに注目したが、親が免疫後どれくらいの期間、獲得した免疫形質を受け継ぐことができるか、子孫の真菌感染に対する抵抗力が低下するか、自然免疫の変化が適応免疫応答を変えるかどうかを明らかにすることが重要であろう。また、遺伝のメカニズムもまだ解明されていない。おそらく、インターフェロンやその他の炎症性サイトカインが誘発したであろうDNAメチル化の変化が部分的に介在しているのだろう。DNAメチル化に基づく遺伝様式は、最近、異なる病原体への前曝露で観察される世代を超えた遺伝に関連して提案されている[64]。 結論として,COVID-19 に対する mRNA ワクチンに使用される mRNA-LNP プラットフォームの重要な免疫学的特性について説明することができた.これらの知見は、重要な生物学的および臨床的意味を持ちます。まず、我々のデータは、mRNA-LNPの投与が、少なくとも数週間、ワクチンの2回目の投与に対する体液性応答を阻害することを示しています。この発見は、mRNAワクチンの2回目の投与が、現在用いられているよりも遅いタイムポイントおよび異なる場所で投与されればより有効であり得ることを示唆しているので、人間の健康の観点から非常に関連しています。この結論は、実際にファイザー/バイオNTechワクチンの2回目の投与を遅らせることで、体液性および細胞性の反応が良くなることを示唆する最近のヒト研究によって、強く支持されています[28,29]。第二に、私たちの研究は、mRNA-LNPsプラットフォームによる真菌およびウイルス感染に対する変化した異種防御を示唆しています。第三に、我々の研究は、これらのワクチンが世代を超えて保護を伝達する能力を持つことも示しており、哺乳類におけるラマルク継承の概念を裏付けている[66]。しかし、我々の研究は、mRNA-LNPプラットフォームの様々な免疫学的効果を理解するための扉を部分的に開いているに過ぎません。この新しい技術に基づくワクチンに多くの人々が触れることを考えると、その全体的な免疫学的および生理学的効果を完全に理解するために、さらなる研究が必要である。このプラットフォームが人間の健康に与える短期的および長期的な影響を明らかにすることは、潜在的に有害な影響を減らすために最適化するのに役立つと考えられます。 素材と手法 倫理に関する声明 Thomas Jefferson UniversityのInstitutional Care and Use Committeeは、すべてのマウスプロトコルを承認した。プロトコル番号:02315 マウス WT C57BL/6J および Balb/c マウスはジャックスから購入し、自家繁殖させた。Balb/cマウスはIVIS実験にのみ使用した。すべての実験は8-12週齢の雌雄マウスで行った。マウスはマイクロアイソレーターケージに収容し、オートクレーブで滅菌した餌を与えた。 mRNA-LNP 我々の研究では、米国特許US10,221,127に記載されているAcuitas Therapeuticsが所有するLNP製剤を使用しました。これらのLNPは、以前に慎重に特性評価され、ヌクレオシド修飾mRNAと組み合わせた前臨床ワクチン研究で広くテストされています[62,67]。以下の、以前に公開されたmRNA-LNP製剤を使用した。PR8 HA mRNA-LNP、Luc mRNA-LNP、eGFP mRNA-LNP-DiI、および空のLNPである。 感染症病原体 A/Puerto Rico/8/1934 influenzaの株はDr. Scott Hensley (University of Pennsylvania)から譲り受けた。本研究で用いた C. albicans 株は既報の通りである[68].感染性物質を用いた作業は BSL2 実験室で行い、Institutional Biosafety Committee の承認を得た。 皮内投与による免疫 皮内免疫は、我々が以前に記載したように行った[4,6]。簡単に言うと、注射部位の毛をペルソナ剃刀で湿式剃毛した。次に、1st shotとして、20μlのPBSまたは同量のPBS中の2.5μg/spot mRNA-LNPsまたは空のLNPsをマウスの皮内(背中の左上部分)に注射した。2回目の2.5μg/spot mRNA-LNPs投与は、1回目の投与から2、4、8週間後に背中上部の同じ部位または反対側の部位に行った。プラットフォームの特異性を調べるため、5μgのHAタンパク質とAlum (InvivoGen) またはAddaVax (InvivoGen) を1 1 (v/v) の比で組み合わせ、1回目のmRNA-LNP注射の2週間後に同じ部位に皮下注射を行った。遺伝性免疫実験のために、親はPR8 HAをコードするmRNA-LNPを10μg (2.5 μg/spot; 4スポット)、または対応する量のPBSを注射された [4,6]. 定常的な抗原ターゲティング これらの実験は、若干の修正を加えて、以前に記載された[14,15]と同様に実施した。簡単に言えば、マウスは、mRNA(eGFP)-LNPまたはPBSへの皮内曝露の1日前または13日後に、CFSE標識した、先天的にマークした5×105 TEα細胞の静脈内(i.v.)移植を受けた。14日目に1μgの抗Langerin-EαまたはPBSをi.v.投与した。次に、マウスを4日後に犠牲にし、皮膚排出リンパ節(腋窩および上腕)を採取した。単細胞懸濁液を、固定生存率色素(Thermo Fisher)、CD4(GK1.5)、およびCD90.1(OX-7)で染色した。抗体はBioLegendから購入した。 リコンビナント・ヘマグルチニン(HA)タンパク質のラベル化 リコンビナントHAタンパク質(rHA)はNIHのBarney Graham博士とMasaru Kanekiyo博士からの親切な贈り物であった。Molecular Probes Alexa Fluor 647 Protein Labeling kit (A20173, Invitrogen)を用いて、製品のユーザーガイドに従ってrHAを標識した。 B細胞応答の特性評価 注射後14日目にマウスを犠牲にし、皮膚排泄リンパ節(腋窩と上腕)を採取した。セルストレーナーで機械的に破砕し、単細胞懸濁液を作製した。この細胞を、ダンプ(固定生存率色素、F4/80、CD11b)、CD38(90)、B220(RA3-6B2)、CD138(281-2)、GL-7(7)、スカ-1(D7)、IgD(11-26c.2a)、IgM(RMM-1)およびAF647-ラベル化rHAから成るB細胞パネルで染色した。GC B細胞集団を定義するために、以前に発表されたゲーティング戦略(補足図1)を使用した[6]。GC B細胞のパーセンテージは、実験間で正規化され、相対値として示される。正規化は以下のように行った。1つの実験から得られた全サンプルの平均GC %を使用して、各サンプルのGC %値(相対値)を割り出した。抗体はBD Biosciences、BiolegendまたはTonbo Biosciencesから購入した。染色したサンプルはFortessa(BD Biosciences社製)で処理し、得られたデータはFlowJo 10で解析した。 PR8 インフルエンザまたは Candida albicans による in vivo チャレンジ これらの研究で使用されたインフルエンザまたはC.albicansの用量は、以前に記載されたものである[64,69,70]。ウイルス感染では、マウスをキシラジン/ケタミンの混合液で腹腔内注射して麻酔し、200 TCDI50 PR8 influenza virusを鼻腔内接種した。真菌チャレンジでは、マウスに3〜4×104CFUのC.albicansを静脈内注射した。その後、マウスは苦痛と体重減少について毎日観察された。体重減少のデータは、元の体重に対するパーセンテージで示した。 肺の免疫細胞の特性評価 マウスに2.5μg mRNA(GFP)-LNPまたはPBSを背中の左上部位に皮内注射した。2週間後、マウスに200 TCID50 PR8インフルエンザウイルスを経皮的に接種した。感染後7日目にマウスの肺を採取し、マウスを犠牲にして肺を摘出した。単細胞懸濁液は、我々が以前に記載したように調製した[71]。簡単に言えば、肺をミンチにして、Collagenase XI (Sigma-Aldrich)とDNase (Sigma-Aldrich)で消化し、セルストレーナーを通過させた。赤血球は ACK lysis buffer (Fisher Scientific) で溶解した.細胞をFixable viability dye (Thermo Fisher), CD45 (30 F11), Ly-6G (1A8), CD11b (M1/70), MHCII (M5/114.15.2), CD24 (M1/69), Ly-6C (HK1.4), CD64 (X54-5/7.1) および CD11c (N418)で染色した。 ウイルス負荷の定量化 マウスに2.5μg mRNA(GFP)-LNPまたはPBSを背中の左上部位に皮内注射した。2週間後、マウスに200 TCID50 PR8インフルエンザウイルスを経皮的に接種した。感染7日後にマウス肺を採取し、-80℃で保存する前に急速冷凍した。RNAは、E.Z.N.A. HP Total RNA Kit(Omega Bio-tek)を用いて、製造者の説明書に従って調製した。1μgのRNAを、iScript Reverse Transcription Supermix for RT-PCR (Bio Rad)を用いて、製造業者の説明書に従って逆転写させた。定量的PCRは、iTaq Universal SYBR Green Supermix (Bio Rad)を用いて、製造者の指示に従って行った。相対的ウイルス量は、マウスβ-アクチンを参照遺伝子として、PR8インフルエンザウイルス核タンパク質(NP)のΔCTにより測定した。Forward (5 ) Pr8 NP CAGCCTAATCAGACCAAATG, Reverse (3 ) TACCTGCTTCTCAGTTCAAG。Forward (5 ) β-Actin AGATTACTGCTCTGGCTCCTAGC, Reverse (3 ) actcatcgtactcctgcttgct [72,73]。 真菌負荷の定量化 C.albicansチャレンジ後7日目にマウスを屠殺し、腎臓を摘出した。臓器はPBSでホモジナイズし、ホモジネートを希釈してYPAD寒天培地プレートに植え付けた。30℃で一晩培養した後、コロニーを手で数え、CFU/mlの臓器を算出した。 殺カンジダ作用試験 マウス背部左上に2.5 μg mRNA(eGFP)-LNP またはPBSを皮下注射した。2週間後、マウスを犠牲にし、PBMC単離と血清採取のために血液サンプルを採取した。PBMCを分離するために、まず血液を0.5M EDTAと9:1の割合で混合し、次に等量のPBSと混合した。次に、この混合物を4℃、300gで6分間遠心分離した。ペレットをACKに再懸濁し、5分間インキュベートした後、染色液で2回洗浄した。得られたペレットを300μlの染色用培地に再懸濁し、計数した。4×105cells/wellを96wellフラットボトムプレートに播種し,37℃,5 % CO2で1時間インキュベートした.C.albicans(CA)をマウス血清(最終濃度10%)でオプソニン化し、1.6×103 CAを含む100 μlをPBMCとともに/なしで各ウェルに添加した。2時間培養後、上清を回収し、ウェルをddH2Oで洗浄し、それらを合わせてYPAD寒天培地プレートのストリーキングに使用した[18-20]。30℃で一晩培養した後、CFUを読み取った。 血清の採取 血清の採取は、採血した血液を室温で30分間凝固させた後、4℃、13,500gで18分間遠心分離を行った。 白血球の特性評価 PBMCは以下の試薬と抗体で染色した:Fixable viability dye (Thermo Fisher), CD45 (30 F11), CD11b (M1/70), Ly-6G (1A8), CD64 (X54-5/7.1), CD11c (N418) およびMHCII (M5/114.15.2). 抗体はBioLegend, BD Biosciences, Tonbo Biosciencesのものを使用した。 ELISA法 Nunc Immuno 96ウェルプレート(Fisher Scientific)に、炭酸/重炭酸バッファー(Fisher Scientific)で希釈した1μg/ml(50μl/ウェル)のHAタンパク質(Sino Biological)を4℃で一晩または37℃で1時間塗布した。TBSで1時間洗浄・ブロッキングした後、血清サンプルを希釈し、プレートに加えた。連続的に希釈したHA特異的モノクローナル抗体 (Sino Biological) を標準とした。検出には抗マウスIgG-HRP (1 20,000; Fisher Scientific) とTMB (Fisher Scientific) 溶液を組み合わせて使用した。AccuSkan FC microplate photometer (Fisher Scientific) を用いて 450 nm の波長でシグナルを読み取った。 抗原量の解析 マウス背部左上に2.5ug mRNA(HA)-LNP またはPBSを皮内注射した。2週間後、同じ場所に2.5ug mRNA(eGFP)-LNP-DiIを注射した。注入後2日目にマウスを犠牲にし、皮膚と皮膚排出リンパ節(腋窩と上腕)を採取した。単細胞懸濁液を、我々が以前に記載したように、固定化生存率色素(Thermo Fisher)、抗CD45(30 F11)、CD11b(M1/70)、Ly-6G(1A8)、CD64(X54-5/7・1)、CD11c(N418)およびMHCII(M5/114・15・2)により染色した[71]。抗体は BioLegend, BD Biosciences, Tonbo Biosciences から購入した. In vivo バイオルミネッセンスイメージング イメージングには IVIS Lumina XR システム(Caliper Life Sciences社製)を用いた.B6マウス皮膚中のメラニンがルシフェラーゼ活性によって生成されるシグナルに干渉する可能性を抑えるため、これらの実験にはWT Balb/cマウスを使用した。PBS、ルシフェラーゼをコードするmRNA-LNPまたはPR8 HAを注射したマウスに、D-ルシフェリン(カリウム塩、Goldbio)を150 mg/kgの用量で腹腔内注射した。5分後、マウスは3 %のイソフルランを満たしたチャンバーで1分間麻酔された後、ガスポートを介して2 %のイソフルランを維持したイメージングプラットフォームに移された。キャリパー社製のLiving Image Softwareを用い、5秒間の露光時間におけるTotal Flux(photons/sec)を測定し、信号を取得した。総光束は、各画素の放射量(光子/秒/cm2/ステラジアン)を関心領域(ROI)の面積(cm2)×4πで合計または積分したものである。正確な定量性と比較可能性を確保するために、総フラックス値を正規化した。簡単に言うと、各独立した実験における正規化値(Vn)は、以下のように計算された。 Voは、与えられたタイムポイントにおける与えられたサンプルの元の総フラックス値であり、Vs¯¯¯は、すべてのグループのすべての値の平均値であった。 統計解析 すべてのデータはGraphPad Prism version 9.0.0で解析し、有意性を判断するために用いた統計手法は各図の下に記載した。 補足資料 PR8 HAインフルエンザ株についてはScott Hensley博士(UPenn)に、組み換えHAタンパク質についてはNIHのBarney Graham博士と金城勝博士に感謝したい。B.Z.I.はNIH R01AI146420, R01AI146101 および部局のスタートアップ資金によって支援されている。原稿を批判的に読み、編集してくれたTJUのTim Manser博士とRadboud大学のMihai Netea博士に感謝する。本書で報告された研究は、Jefferson HealthのSidney Kimmel Cancer Centerのフローサイトメトリーと実験動物施設を利用し、米国国立衛生研究所のNational Cancer Instituteから賞番号P30CA056036で支援されたものである。図はBioRenderで作成した。 脚注 利害関係の宣言 著者は、いかなる種類の競合も宣言しない。 参考文献 1. プソイドウリジンをmRNAに導入することにより、翻訳能と生物学的安定性が向上した優れた非免疫原性ベクターが得られる。Mol Ther. 2008. doi 10.1038/mt.2008.200 [PMCフリーアーティクル] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]. (※mono....以下略、詳細は元サイトで) (※mono....中座します。)
https://w.atwiki.jp/trivia-mike/pages/3525.html
はたらく細胞のスピンオフ。赤ちゃんの体が舞台だ。 ストーリー 物語のスタートは胎児の体内から始まる。 破水して胎児が幼児になる。 赤ちゃんの成長とともに細胞たちの成長を描くぅ!