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通常スペック [#ma6sk6a8] 入手 [#a1dhgo67] 製作 [#y1dxn6b5] 改造 [#vdd86ee7] 一覧表 [#i193e3a7] Gallery [#m17101a3] 特殊カラー [#id338b8d] コメントフォーム [#p22089fb] 通常スペック #ref error :ご指定のファイルが見つかりません。ファイル名を確認して、再度指定してください。 (nolink)縦3×横2 分類 盾 装備条件 種族 H・E 防御 2 保護 0 耐久 8 UG 1 修理 90% 530G / 95% 2,740G / 98% 5,833G 売却 4,000G 特殊効果 近接攻撃ディフェンス時 防御+35,遠距離攻撃ディフェンス時 防御+50マグナムショットをディフェンス時、吹き飛ばされない 製作品質:→製錬・鍛冶 入手 鍛治 2006 Let s Collect M.A.B.I.N.O.G.Iイベント オスラ/マルコムのランダムボックス 製作 必要スキル 鍛冶 ランク 8 進行率 20% 図面 / 型紙 ウルラのクマ系/ヒグマ系(共通ドロップ) 素材 アイアンインゴット×4,高級革紐×2 仕上げ 薪×5,組紐×1 改造 一覧表 ※熟練度は改造を行うと消費されます。 改造 熟練 内容 UG数 金額 改造NPC 表面強化 12 防御 +1 0~0 7,600G エイレン 特殊改造1 60 近接攻撃自動防御 +5.00% 0~0 11,600G 特殊改造2 50 遠距離攻撃自動防御 +5.00% 0~0 12,600G 特殊改造3 55 魔法攻撃自動防御 +5.00% 0~0 13,400G ※2回まで改造された防具に対して、宝石を用いることでさらに2段階宝石改造を施すことが出来ます 宝石改造 熟練 内容 宝石UG数 金額 改造NPC 宝石保護改造 50 保護 +1 0~0 2,000G ファーガスアイデルンネリスメレス スピネル 3.0cm~, ガーネット 2.0cm~, ジャスパー 1.0cm~ 宝石共通改造(盾) 100 最大耐久度+2 0~0 13,000G ダイアモンド 1.5cm~, ルビー 1.5cm~, エメラルド 1.5cm~ ライトヘテロカイトシールド宝石改造 100 近接攻撃自動防御 +3.00% 1~1 1,400G エイレン ジャスパー 5.0cm~, ルビー 3.0cm~, スターサファイア 1.0cm~ コメント Gallery 添付可能画像は以下の通りになります。 サイズ 100K まで 形式 jpg、gif、png ※画像にキャラクター名が入ってしまっている場合はお手数ですが名前を伏せる(隠す)などの加工をしてからuploadくださるようお願いします。 ※上記にあてはまらない画像は加工又は削除させてもらいますのでご注意下さいませ。 attachref attachref attachref attachref attachref attachref 特殊カラー 特殊カラー一覧表です。 名称 入手方法 名称 入手方法 attachref通常色 サンプルインベに入れた状態で撮影して下さいファイル名は半角英数字を使用して下さい※サンプルです※ attachref(色) -- attachref(色) -- attachref(色) -- attachref(色) -- attachref(色) -- attachref(色) -- 2006年「Let s Collect M.A.B.I.N.O.G.I」(*‘ω‘ *)イベント賞品 attachref両面白金具銀 attachref両面銀青金具水色 attachref両面銀金具黒 attachref黒と濃グレー(※漆黒ではありません)金具黒 attachref黒と銀(※漆黒ではありません)金具黒 attachref両面桃色金具桃色 attachref両面薄桃色(紫ピンク)金具銀 attachref両面薄緑金具緑 コメントフォーム 仕上げ次第で耐久+1、銘入りで+2になります -- 2005-12-26 11 35 37 (月) 盾は耐久度が減りにくいのでヘテロを作るならこちらの方がお得。というか図面の入手がしやすいのでライトじゃないヘテロを作る人はまずいない。 -- 2006-01-31 (火) 12 49 50 ディフェンスしない限り滅多に耐久減らないんで十分実用に耐えうる。心配なら素直にカイトつかっとけ。 -- 2006-04-26 (水) 02 22 20 1回しか改造できないが、自動防御率は5%、カイトが最大で8%なので、どちらにするかは、好みでよさそうな範囲 -- 2006-05-20 (土) 07 29 55 白黒のライトヘテロの画像を投稿しました。クーポン産レアの黒銀ツートンカラーのと似てますが別物です。 -- 2006-05-27 (土) 06 19 37 クーポン色関係を整理し専用ページに移動。 -- 2006-06-07 (水) 13 13 58 ↑×2 入手経路なども教えていただける範囲でいいので記載していただけるとありがたいです。maginobiクーポンイベント時に比べるとノーマル品でもだいぶ値段が戻ってきましたね -- 2006-06-07 (水) 16 50 15 たった1度だけ、鍛冶で作りましたけど -- 2006-06-07 (水) 17 23 27 ↑×3 移動お疲れ様&修正ありがとうございます。前にGalleryに投稿した両面黒(片面やや茶)のものは(オリジナル)表記がありました。クーポンのランダム配色でたまたまそうなったのでしょう。鍛治品とパレットが同じか分からないですが、鍛治で両面完全な漆黒とか作れそうですね。上の鍛治白黒もそうだと思いますが、かなりの運が要りそう。 -- 2006-06-08 (木) 14 17 47 ↑出るかもしれませんね。仮に「ランダム配色だと左右は必ず違った色になる」なんて処理が組み込まれていたりしたらお手上げですが…(←そんなの開発サイドでないとわからない)。あ、あと投稿頂いた画像はGallery2段目の左から2番目に戻してあります。 金具と板両面が白の「ヘテロカイト」を露店で売ってるのを見たことがあります。サーバはルエリ。 -- 2006-06-08 (木) 14 53 17 両面漆黒、金属銀系の色を盛で見たことあります。プレビューで回しても色が変化しなかったので、間違いないはず。 -- 2006-06-10 (土) 09 52 18 哀しみを湛えた楯。改造が一回なのもさることながら、防御強化が+1しかないのが切ない。 -- 2006-08-21 (月) 08 36 43 防御+1よりも、自動防御のどれかを入れるのが良さそうですね。5%だから他に劣るけど悪くはないと思う。確率的にはスケイルメイルと同等。 -- 2006-08-21 (月) 08 39 16 盾使って戦いたい状況は対ゴーレム戦とか複数タゲ来る中級だと思うので、自動防御つけてもあまり嬉しくないような。 -- 2006-08-23 (水) 11 13 17 いつ発動するかわからないため、HSは発動しても人間の反射能力ではすぐ反応出来ない。改造の実装でLヘテロの説明文も正しくないものに -- 2006-09-14 (木) 02 13 26 2刀&改造から値下げが止まらない。とはいえ適当なエンチャの下地にしたりディフェンスに用いるだけなら格安で手に入るのは歓迎。 -- 2006-10-09 (月) 17 58 34 ファッション以外では、二刀流ができないエルフ、魔法士がESでマナアップのブースト目的のの2パターンが多いかな。特に後者はES削れなどがあるため、防御とコストのバランスがとれたLヘテロがベターと思われる。 -- 2007-02-03 (土) 12 02 18 露店にて「箱産の耐久+5品のライトへテロ」を購入しました。 -- 2007-11-25 (日) 20 20 58 続きです。サーバは「トリアナ」で、最初「正規品かどうか疑った」のですが、販売者に直にコンタクトを取って確認したところ「箱産」との事。「箱産の物で耐久+5の武器が有る」との事だったので、防具も該当するとは思わずあせりました。 -- 2007-11-25 (日) 20 33 50 特殊カラーの項目を追加し、別ページになっていた「Let s Collect M.A.B.I.N.O.G.I」イベント賞品の情報を統合。 -- 宝石改造の情報はないのかな… -- 宝石改造ページより宝石改造を追加。一応、確認して下さい。 -- 改造全部やっても宝石改造できない><; 最大改造回数が1だからなのかな・・・ -- 改造表が正しいことを確認しました。一回目の宝石改造はエイレンだとできないので注意。 -- 名前 コメント
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アオン!:2018/10/01 (■) 06 56 58 ■:2023/09/16 Sat 21 43 30NEW! ケー!:■ ▽ワォーン! ガウ! ワフン! ワフ! ワン! ワオン! オオン! バウ! アオーン! ガフ! ■ キャウン! ■ ケーヨー! ■ 教授は行く前こう言ってたのに… 『アオーン!』 『これわかれば大丈夫だから』 ヘテロゲニア リンギスティコ ~異種族言語学入門~ 登録日:2018/10/01 (月) 06 56 58 更新日:2023/09/16 Sat 21 43 30NEW! 所要時間:約 4 分で読めます ▽タグ一覧 タイトルが覚えにくい漫画 ファンタジー ヘテロゲニア リンギスティコ ~異種族言語学入門~ ヤングエースUP ワン! 漫画 瀬野反人 異文化交流 言語 『ハルキゲニア… 『ヘテロフィリア… 『ヘテロゲニア リンギスティコ ~異種族言語学入門~』は瀬野反人による日本の漫画。 WEBコミックサイト「ヤングエースUP」で連載されている。 覚えにくいタイトルは異種を意味する「heterogeneous」と言語学を意味する「linguistico」由来と思われる。 【あらすじ】 学術研究の舞台は…魔界!? レッツ異種族コミュニケーション! 怪我をした師匠に代わりハカバ君が派遣されたのは、モンスターが暮らす「魔界」。 ガイドのススキと共にモンスターとコミュニケーションを取りながら旅をする、新人研究者の苦悩と日常をエッセイ風に描いた魔界探索研究コメディ! 公式サイトより引用 【登場人物】 ◆主要人物 ハカバ 教授の代わりに魔界に赴いた青年。 本作は彼の主観で進んでいるため、学習不足や人間の言語に対応語句がないものなど、彼の理解できない異種族の言語は「ワン!」など聞こえたままの鳴き声や黒塗りで表現されている。 ススキ ハカバの現地ガイドを務めるのワーウルフの少女。 他のワーウルフと異なり人間に近い姿をしており、人間の言葉もある程度喋れる。 教授の実子。 カシューとケクー ゴブリンの洞窟で出会ったリザードマンの姉弟。彼らの復路に同行して旅を行うことになる。 教授 魔界の言語とコミュニケーションを専門とする学者にして探検家。 魔界での現地調査から戻った際に、気球から落ちギックリ腰を患い、ハカバに以降の調査を任せた。 人の良さそうな老人のような風貌だが、言葉も通じないうちにワーウルフを口説き子供も作ると中々の上級者。 【用語】 魔界 人間の領地からは山を越えた先に位置するモンスター達の暮らす土地。 ワーウルフ達の住処が「はじまりの町」だったり元々人間の暮らしていた土地も含まれている模様。 往復には気球が運行されているが、10月初旬に魔界を訪ねたハカバが来年まで帰れないと独白していることから頻度は少ないらしい。 モンスター 魔界に住む種族の総称。 共通言語は持たず、種族毎に異なる言語を使用しており、他種族間で交友を図る際は互いに擦り合わせていき混合言語を作る。 基本的に自身を示す種族名は無く自分たちのことは「我々」と呼び、他種族に対しても種族毎に異なる呼び名を使用する。 しかし「人間」と「ゴブリン」は種族を問わず呼び名が共通している。 ワン! ススキ宅でオン!したものを振る舞われた食材。旅の道中でも度々食されている。 「なにかと使うやつ」 ワーウルフがスライムとの交流に使う両端がラッパ状に拡がった筒に革の膜を張った器具。 人間の言語には対応語句がない。 ワーウルフ リザードマンからは「やわらかい■■」と呼ばれる狼の獣人。 一般人からは獰猛なモンスターと認識されているが、人間に近い感性を持っている。 息を吸うときに発音する言語も持つが、基本的には匂いで互いの状況は把握できるため嗅覚でコミュニケーションを取っている。 親愛の証に互いに毛づくろいする習慣を持っている。教授は初対面で尻の匂いまで嗅いだらしい。 スライム ワーウルフからは「分かる水」と呼ばれているモンスター。個の概念がなく分離しては一つになることを繰り返している。 大きさに比例して変化するが、人間よりも高い知能を持っている。 絶滅寸前らしく、他種族からは見かけたら一部を空の容器に移して、移動の手伝いをすることで助けられている。 リザードマン ワーウルフからは「大きなアゴ」と呼ばれるトカゲ人間。 一般人からは好戦的で冷血と認識されているが割と温厚。 人間同様に息を吐くことで発音する言語を持つが、人間以上の色覚を持つため色を文字として使用している。 プロポーズは体色を褒めること。 クラーケン ワーウルフからは「ぬれた足」と呼ばれるタコのモンスター。 一般人からは船を沈める怪物と認識されている。 陸の物品を求めて取引を行っており、 リザードマンとは体色の変化を利用して、色覚のないワーウルフとはボディランゲージで交流している。 ハーピー ワーウルフからは「枝足」と呼ばれる鳥の魔物。 一般人の間では人の上半身を持ち美しいとも醜いとも伝えられているが、実際は猛禽類系の完全な鳥。 発声では音域が完全に異なり擦り合わせが不可能なため、他種族との交流は上半身を高速で動かすボディランゲージで行っている。 ゴブリン モンスターの一種の筈だが痕跡はあるものの今のところ作中に姿を見せていない。 モンスター達も姿を知るものはいないようで、ハカバと会った際にゴブリンと勘違いした者が何人かいる。 かつてはゴブリンの洞窟でワン!を養殖していたらしい。 ワオーン! △メニュー 項目変更 この項目が面白かったなら……\ポチッと/ -アニヲタWiki- ▷ コメント欄 [部分編集] すげー面白いし興味深い。色覚とか音域で言語が違うとかめちゃめちゃ面白い -- 名無しさん (2018-10-01 09 54 26) ワン! -- 名無しさん (2018-10-01 10 15 58) 読んでみたら面白かった。異世界語入門みたいに作者が知識人なのかね? -- 名無しさん (2018-10-01 15 14 39) ススキペロペロと検索すればヒットする -- 名無しさん (2018-10-01 19 20 32) 教授すげー -- 名無しさん (2018-10-02 05 48 14) 吸気音は地球上の言語にもあるな、ものすごい珍しいけど -- 名無しさん (2018-10-02 13 28 35) アフリカにはいわゆるゲップ音をそのまま発音にしているところがあるそうだな -- 名無しさん (2018-10-02 19 39 16) 良い -- 名無しさん (2019-08-31 06 39 13) 言語学だけでなく、民族、文化、交易等の幅広い分野における知見を得られる。正直、一般受けはしないであろうが -- 名無しさん (2019-08-31 14 20 25) この記事で漫画の存在を知った 良い -- 名無しさん (2020-07-13 04 42 21) 翻訳しろやw -- 名無しさん (2020-09-13 10 31 40) ゴブリンと呼称される存在出てきましたね -- 名無しさん (2021-01-28 16 42 05) MTGのタルキール覇王譚ブロックで「タルキール次元の龍は人間と同等以上の知性を持っており人間の言語も理解できるし人間との意志疎通も可能だが、龍の言語『龍詞』を最も崇高な言語と見なしており翼の有無など身体構造の相違から人間には正確な発音は不可能(そのため、人間に発声不能な発音は道具を擦り合わせる音で補ったりする者もいる)」といった世界観設定に興味を惹かれた身としてはめっっちゃ興味がある -- 名無しさん (2021-03-14 10 04 40) 概念や認識というものに対する「思い込み」みたいなものを認識させられる漫画だと思う。アニメ化は見てみたいが無理だろうなー。最初のワーウルフの時点でもう駄目だと思う -- 名無しさん (2023-07-15 21 17 13) 名前 コメント
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ボルシャック・ヘテロアイ・ドラゴン VR 火/自然文明 (6) クリーチャー:アーマード・ドラゴン/アース・ドラゴン 6000+ ■マッハファイター ■攻撃中、このクリーチャーのパワーは自分の墓地にある火のカード1枚につき+1000される。 ■攻撃中、このクリーチャーのパワーは自分のマナゾーンにある自然のカード1枚につき+1000される。 ■オーバービート このクリーチャーがバトルに勝った時、このクリーチャーのパワーがバトルした相手のクリーチャーのパワーより6000以上あれば、相手のシールドを1つブレイクする。12000以上あれば、代わりに相手のシールドを2つブレイクする。 ■W・ブレイカー 作者:メイカ 切札勝利の使った片目の《ボルシャック・ドラゴン》が辿ったかもしれないifの姿。攻撃中に墓地の火文明のみならず、マナの自然文明からも力を得られるようになった。パワーをあげてバトルに勝てば、新能力オーバービートによって、バトルした相手のクリーチャーとのパワー差に応じてシールドをブレイクできる。 「死んだ友の哀しみを力に変える」だけでなく、「新しい友の献身を力に変える」ことで、更に成長したと言えるだろう。 フレーバーテキスト 火文明から遠く離れた地で満身創痍となった片目のボルシャックを必死に手当てしたのは、彼とは関係のないはずの自然文明のクリーチャー達だった。見知らぬものであっても助けようとする彼らの献身を感じた時、二度と開かぬはずの眼に緑色の光が灯った。 関連 +... 《ボルシャック・ドラゴン》 評価 名前 コメント
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#shadowheader Color ライトヘテロカイトシールド 『マビノギ1周年記念 Let s Collect M.A.B.I.N.O.G.Iイベント(*‘ω‘ *)』(2006年4月13日 〜 4月27日)にて入手できた、特別な色の盾の数々です。 ここでは代表的な色のものをまとめてあります。 ※なおイベントで出た品物も、特殊色・ランダム色どちらも初期は「オリジナル」表記となります。 Inventory 装備状態 コメント attachref attachref 通称「白盾」。地色が銀色ではなく白。 attachref attachref 通称「青盾」。青光りする銀地に青金具。 attachref attachref 銀地に黒金具。これを黒ライトヘテロと称する事もあるようだ。 attachref attachref 黒と濃いグレーのツートンカラー。 attachref attachref 黒と銀色のツートンカラー。 attachref attachref 桃色(濃いピンク)。薄いピンクとは中央金具の色で区別。 attachref attachref 薄桃色(薄いピンク)。紫ピンクともいう。濃いピンクとは中央金具の色で区別。 attachref attachref 緑。メロン色とも称されるようだ。 コメントフォーム ※色に関しての意見の出し合いは、【フォーラム】雑談でお願いします。 名前 コメント
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ヘテ~ 【ヘア~】【ヘカ~】【ヘサ~】【ヘタ~】【ヘナ~】【ヘハ~】【ヘマ~】【ヘヤ~】【ヘラ~】【ヘワ~】 【ヘタ~】【ヘチ~】【ヘツ~】【ヘテ~】【ヘト~】 ヘテ ヘテ(2) ペディアス ベディアダリ ペディーレー ベティウ ペディヴァ ベディヴィア ペディヴィア ベディヴィエール ベディヴィエール(2) ベディウェア ベディウェレ ベティカン ペディシス ペティパス ペディパス ペディバステス ペティバステトサンセイ ペディバテス ペティペイス ペディレ ヘディン ヘディン(2) ヘテェ ペテオース ペテオス ヘデキン ベテキン ヘデケン ペテスチョス ペテット ベテツル ヘデテト ヘデデト ペテト ペテハ ヘテプ ヘテプイブラーアアムサホルネジュヘルアンテフ ヘテプエンネブティ ヘテプセケムイ ヘテプセケメイ ヘテプティ ヘテプディフ ヘテプヘルマアト ヘテプヘレス ヘテプヘレスイッセイ ヘテプヘレスニセイ ヘテペト ベデヤ ヘデュメレス ベテル ベデル ペテロ ペテロ(2) ペテロ(3) ペテロダミアノ
https://w.atwiki.jp/aquarianagetcg/pages/504.html
Character Card WIZ-DOM ミスティック/スキャナー 2/(2)/1 ▼/レジストダークロア/チャージ1 No.0779 Rarity UC Illustrator 花屋敷ぼたん Expansion 女教皇の瞳 カード考察
https://w.atwiki.jp/is_sevenspiral/pages/476.html
テロへの警戒について 何時もお世話になっております。ゴロネコ藩国です。 先日から、共和国・帝國を問わず、人命を脅かすテロ事件が何件か発生しています。 テロによって、大切な人の命を奪われるのは、なんとしても避けたいことです。 ゴロネコ藩国でも、安全のためにマジカルポリス(及び藩国部隊)による巡回を行ってゆきます。 つきましては、藩国政府から、皆さんへ幾つかのお願いがあります。 一つ目に、暗い夜道を一人で歩くなどは避けてください。 二つ目に、挙動不審な人や、怪しい落し物、ゴミなどを見つけたら、すぐに最寄の政府職員へ連絡してください。 三つ目に、万が一、事件などに巻き込まれてしまった場合、落ち着いた行動を心がけ、政府職員の誘導に従ってください。 以上三点となります。 ゴロネコ藩国は、この事態のいち早い解決に、各国と連携して活動していく予定です。 よろしくお願いいたします。 ゴロネコ藩国 摂政 YOT
https://w.atwiki.jp/insane_tja/pages/2455.html
曲Data Lv BPM TOTAL NOTES 平均密度 Φ12 170-170 13601360 8.10Notes/s8.11Notes/s 譜面構成・攻略 譜面画像
https://w.atwiki.jp/83452/pages/15063.html
1 2 ※唯ハーレム・カプ好きさんは注意 2011/08/14 http //hibari.2ch.net/test/read.cgi/news4vip/1313324632/ 戻る 名前 コメント すべてのコメントを見る ↓×6 みためのキャラかぶりとかじゃないかな? 幸はなんとなく澪と、直は唯と和が合わさったようなものに見えなくはないし…… -- (名無しさん) 2012-03-27 23 51 24 憂のツッコミ的確すぎワロタwwwwww -- (涙) 2012-03-27 14 29 54 晶紬の騒ぎの後の唯の台詞ワロタ -- (名無しさん) 2011-09-13 00 41 20 をぢさん的に「霧島診療室の午後」が頭をよぎった -- (名無しさん) 2011-09-12 00 46 00 ただ、伊勢物語まで禁書とは恐ろしい世界だな(原文読める人も少ないが)。男は生殖の為の手段で用済みになったら奴隷として隔離されるか処分されるのかも。(律のセリフにオヤジの顔という言葉があるので存在はしているようだな。)このSSは実はハードSFなのかな。 -- (名無しさん) 2011-08-25 21 33 25 性癖200X年の部分で吹いたww -- (名無しさん) 2011-08-25 15 56 36 いい世界だ…(恍惚) -- (名無しさん) 2011-08-20 23 41 46 ・・・・・・幸と直はどこいった? -- (名無しさん) 2011-08-16 23 35 56 関羽のくだりで吹いたw -- (名無しさん) 2011-08-16 17 43 09 よきかな -- (名無しさん) 2011-08-16 15 06 54
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アルツハイマー病 / アデュカヌマブ ● レカネマブ〔Wkipedia〕 アデュカヌマブとの違い「レカネマブ」も「アデュカヌマブ」も広義ではどちらも脳内に蓄積するアミロイドβに対する抗体医薬品であるが、レカネマブはプロトフィブリルに対して、アデュカヌマブはアミロイド線維に対してとターゲットとする物質が異なる。アミロイドβは凝集する過程において、毒性が強いと言われる可溶性の低分子オリゴマーから高分子オリゴマー(プロトフィブリル)を経て、不溶性のアミロイド線維を形成する[44]。レカネマブは脳内に蓄積されたプロトフィブリルに選択的に結合し、取り除く[44]。アデュカヌマブは完成されたアミロイド線維や老人斑のアミロイドに反応する抗体である。 アルツハイマー病に対するレカネマブの安全性と有効性:無作為化臨床試験の系統的レビューとメタ解析 2023年5月 レカネマブはARIA(神経画像の異常)の高リスク因子であることが証明されたため、研究者らはホモ接合体およびヘテロ接合体のAPOE… — Alzhacker (@Alzhacker) September 26, 2023 アルツハイマー病に対するレカネマブの安全性と有効性:無作為化臨床試験の系統的レビューとメタ解析 2023年5月 レカネマブはARIA(神経画像の異常)の高リスク因子であることが証明されたため、研究者らはホモ接合体およびヘテロ接合体のAPOE 4キャリアへの高用量レカネマブの投与を中止し、2022年に複雑な結果説明がなされた。これらの研究によると、レカネマブ群の効果は過大評価されており、これはMMSEスコアが高い人ほど進行が遅いためである。 APOE-e 4の患者、特にホモ接合体の患者では、薬物治療効果は限定的であり、ARIAがかなり多い。さらに、最近の研究では、アミロイドを除去すると脳の萎縮の程度が増加することが示されており、これはアミロイドのPET SUVr値の減少と関連している可能性がある。 脳内のPETアミロイドレベル、あるいは死後の脳内アミロイドの推定値と認知機能との間には相関がないことから、アミロイドβ自体はADの病理学的徴候であって、ADの経過の原因でもなければ、ADの認知機能障害の原因でもないことが示されている。 いくつかの論文では、アミロイドβが、脳の免疫介在性組織損傷を防ぐユニークなシーラントを持つバリアタンパク質として、抗病原性機能性の主要な責任を担っていることが提唱されている。したがって、アミロイドβの不足は、下流出血や浮腫などの一連の合併症を引き起こす危険性があり、注意を払う必要がある。 副作用の中には、吐き気、嘔吐、下痢、食欲不振、めまい、抑うつ、頭痛などの消化器系や神経系の副作用も認められている。 https //pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37213538 午後1 02 · 2023年9月26日 ※ Safety and efficacy of lecanemab for Alzheimer's disease a systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials 「NIH - PUB MED(2023 May 5)」より アルツハイマー病に対するレカネマブの安全性と有効性 ランダム化臨床試験の系統的レビューとメタアナリシス Alzhacker @Alzhacker 現時点ではいくつかの限界を認めざるを得ない。第一に、我々の結果の一般化は、利用可能な試験数が少なく、提供された患者数が比較的少ないことによって制限される可能性がある。 3つのRCTはエーザイ株式会社から資金提供を受けており、ポジティブな臨床効果について選択的なデータが報告され、出版バイアスが生じる可能性がある。 第二に、臨床結果では主に認知機能の変化を比較している。レカネマブの有益性を検証するために使用された測定尺度のほとんどは、MMSEを含む古いものであり、MMSEは、特に中等度認知症の前では、時間経過との非線形関係を考慮すると信頼性の低い検査であることが示されている。 さらに、CDR-SBテストで観察される変化は、時間的変化やランダム効果の可能性との関連で正しく分析されたことがないため、その真の意味は疑わしい 残念ながら、レカネマブや他の抗アミロイド薬も満足のいく評価はされていない。それぞれの研究変数が主要なバイオマーカーにおいて異なるため、比較することは不可能である。 最後に、メタアナリシスのデータは公表された科学文献からしか得られず、否定的な結果や非統計的なデータは公表されにくい。したがって、出版バイアスが存在する。 我々は、すべての研究が意図的治療によってデータを分析しているため、このことが結果に影響する可能性は低いと考えている。 一般的に、これらの結果は、レカネマブが早期AD患者の認知能力の低下を遅らせることができることを示しているが、重度AD患者の機能的、行動的、全身的変化といった症状に対する治癒効果は疑問である。 我々はAβに対するモノクローナル抗体にのみ注目しており、遺伝子治療、免疫療法、ペプチド模倣薬、メタルクリエーター、プロバイオティクスなど、アルツハイマー病治療のためのより多くの方向性を今後検討する必要がある。 既存の研究におけるレカネマブのメタアナリシスによれば、レカネマブはAD治療において臨床的有用性を有するが、本当に臨床に普及させる価値があるのかどうかについては、さらなる議論が必要である。 午後1 06 · 2023年9月26日 ★ 米国、アルツハイマー病新薬を迅速承認 エーザイなど開発 「毎日新聞(2023/1/7 08 37(最終更新 1/7 10 25))」より / 米食品医薬品局は6日、エーザイと米バイオジェンが開発したアルツハイマー病の治療薬「レカネマブ」を承認した。発症への関与が疑われる脳内のタンパク質を除去する機能が確認されたのを受け、いち早く新薬を市場に出し患者のニーズに応える迅速承認制度を適用した。エーザイなどは日本でも3月までに承認申請する方針。 米国の迅速承認は“仮免許”のような位置付けで、追加の試験で治療効果を確認し、本承認に移行する必要がある。メーカー側は昨年11月、認知能力が低下していくペースを緩和する効果を示した追加の試験結果をまとめており、速やかに本承認を申請する意向だ。(共同) ーーー ★ エーザイとバイオジェン、「レカネマブ」についての試験結果を第15回アルツハイマー病臨床試験会議において発表 「日本経済新聞(2022年11月30日 11 41)」より / 抗アミロイドβプロトフィブリル抗体「レカネマブ」の早期アルツハイマー病に対する臨床第III相 Clarity AD検証試験結果を第15回アルツハイマー病臨床試験会議(CTAD)において発表 エーザイ株式会社(本社 東京都、代表執行役CEO 内藤晴夫、以下エーザイ)とバイオジェン・インク(Nasdaq BIIB、本社 米国マサチューセッツ州ケンブリッジ、CEO Christopher A. Viehbacher、以下バイオジェン)は、本日、抗アミロイドβ(Aβ)プロトフィブリル抗体レカネマブ(開発品コード BAN2401)について、脳内アミロイド病理が確認されたアルツハイマー病(AD)による軽度認知障害(Mild Cognitive Impairment MCI)および軽度AD(これらを総称して早期ADと定義)を対象とした大規模なグローバル臨床第III相Clarity AD検証試験の結果を米国カリフォルニア州サンフランシスコおよびバーチャルで開催されている第15回アルツハイマー病臨床試験会議(CTAD Clinical Trials on Alzheimer's Disease)において発表することをお知らせします。 ■CTADサイエンティフィック・セッションにおけるレカネマブのデータ発表の要旨 ●Clarity AD試験デザイン 本試験は、北米、欧州、アジアの235施設で早期AD当事者様1,795人(レカネマブ投与群 898人、プラセボ投与群 897人)を対象とした、プラセボ対照、二重盲検、並行群間比較、無作為化グローバル臨床第III相検証試験です。被験者は、レカネマブ投与群(10mg/kg bi-weekly静脈投与)またはプラセボ投与群に1 1で割り付けられ、疾患ステージ(ADによるMCIまたは軽度AD)、AD症状改善薬併用の有無(例 アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、メマンチンまたはその両方)、ApoE4ステータス、および地域によって層別割付けされました。被験者登録基準においては、多様な合併症あるいは併用治療(高血圧症、糖尿病、心疾患、肥満、腎臓病、抗凝固剤併用など)を許容しています。本試験では、民族的・人種的多様性を考慮した被験者登録を推進した結果、米国では登録被験者の4.5%が黒人、22.5%がヒスパニック系となりました。 主要評価項目は、全般臨床症状の評価指標であるCDR-SB(1)(Clinical Dementia Rating Sum of Boxes)の18カ月時点におけるベースラインからの変化とし、重要な副次評価項目として、アミロイドポジトロン断層法(PET)測定(センチロイド法)による脳内アミロイド蓄積、ADASCog14(2)(Alzheimer's Disease Assessment Scale-Cognitive subscale 14)、ADCOMS(3)(Alzheimer's Disease Composite Score)およびADCS MCI-ADL(4)(Alzheimer's Disease Cooperative StudyActivities of Daily Living Scale for Mild Cognitive Impairment)の投与18カ月時点でのベースラインからの変化が設定されました。また、タウPETで測定する脳内タウ病理(n=257)、脳脊髄液(CSF)バイオマーカー(n=281)を評価しました。 ※以下は添付リリースを参照 リリース本文中の「関連資料」は、こちらのURLからご覧ください。 添付リリース https //release.nikkei.co.jp/attach/645017/01_202211301116.pdf ーーー ※ Clarity AD 試験の有効性評価結果pdf 「」より ※ 抗アミロイドβ(Aβ)プロトフィブリル抗体「レカネマブ」について、1,795人の早期アルツハイマー病当事者様を対象としたグローバル大規模臨床第Ⅲ相CLARITY AD検証試験において、統計学的に高度に有意な臨床症状の悪化抑制を示し、主要評価項目を達成 「エーザイ(2022年9月28日)」より ※ レカネマブ リリース全文 「エーザイ/バイオジェン・インク(2022 年 9 月 28 日)」より (※mono....前後略、詳細はpdfで) / 抗アミロイド抗体に関連する有害事象であるアミロイド関連画像異常(ARIA)についてはARIA-E(浮腫/浸出)の発現率は、レカネマブ投与群で 12.5%、プラセボ投与群で 1.7%であり、その内、症候性の ARIA-E の発現率は、レカネマブ投与群で 2.8%、プラセボ投与群で 0.0%でした。 ARIA-H(ARIA による脳微小出血、大出血、脳表ヘモジデリン沈着)の発現率は、レカネマブ投与群で 17.0%、プラセボ投与群で 8.7%でした。 症候性 ARIA-H の発現率は、レカネマブ投与群で0.7%、プラセボ投与群で 0.2%でした。ARIA-H のみ(ARIA-E を発現していない被験者での ARIAH)はレカネマブ投与群(8.8%)とプラセボ投与群(7.6%)で差はありませんでした。 ARIA(ARIA-Eおよび/またはARIA-H)の発現率はレカネマブ投与群で21.3%、プラセボ投与群で9.3%でした。総じてレカネマブの ARIA 発現プロファイルは想定内でした。 本試験は、早期 AD 当事者様 1,795 人を対象とした、プラセボ対照、二重盲検、並行群間比較、無作為化グローバル臨床第Ⅲ相検証試験です。 被験者は、レカネマブ 10 mg/kg bi-weekly 投与群またはプラセボ投与群に 1:1 で割り付けられました。 ベースライン時における被験者特性はレカネマブ投与群、プラセボ投与群ともに類似しており、バランスがとれていました。 被験者登録基準においては、幅広い合併症あるいは併用治療(高血圧症、糖尿病、心臓病、肥満、腎臓病抗凝固剤併用など)を許容しています。 また、米国における民族的・人種的多様性を考慮したエーザイの被験者募集戦略により、米国における総登録者の約 25%がヒスパニック系およびアフリカ系アメリカ人となりました。 これらの包括的な被験者登録基準と民族・人種多様性の確保の結果、米国においてはメディケア加入者と概ね同様な分布となりました。 .