約 162,085 件
https://w.atwiki.jp/komineman/pages/327.html
商品ページ サイズ/身長/体重/体型 /cm/kg/ 着用感など すべてのコメントを見る 以下広告
https://w.atwiki.jp/deadend/pages/92.html
各ＰＤログデータ（ＨＰ＆スキル等） ＢＧＭが変化するＰＤ +ＢＧＭが変化するＰＤ ムシュフシュ ヘルファイア アンズー アバターオブガールー +アバターオブガールー召喚 アストラルフレイム エクスプロージョン ジェネレーター ソリッドフレイム ディスコード ニュートラライザー バレットファイア ラピッドファイア キングボルキーノ プリンスボルカーナ アラム ブラックファイア 雷神師 オーガジェネラル 通常BGM PD（徐々に増やしていきます） エリア ドルアーガの塔 ドルアーガの塔PD ラジャフ街道 ラジャフ街道PD バビリム平原 バビリム平原PD バビリム城門 バビリム城門PD エルブルズの岩穴 エルブルズの岩穴PD 黒のオベリスク 黒のオベリスクPD 迷いの森 迷いの森PD 迷いの森（聖域） 迷いの森（聖域）PD 運命の樹 運命の樹PD ユーフレイト東岸 ユーフレイト東岸PD 神々の古戦場 神々の古戦場PD ナラク採掘場 ナラク採掘場PD 審判の荒野 審判の荒野PD ラビリンス ラビリンスPD ウルク街道 ウルク街道PD ラルサ大地溝帯 ラルサ大地溝帯PD 反射池の沼地 反射池の沼地PD スーマール丘陵地 スーマール丘陵地PD オーブの鉱脈 オーブの鉱脈PD シッパル湖 シッパル湖PD これ以降のMAPのPDに関して、MOBのHP自動回復がシステムとして組み込まれたので実際とは異なる場合があります。（大雑把に総合HP値の-１０％程度のキリがいいところで数値表示しています。） また、以前のデータは自動回復がないデータなので実際に今戦うとHPが多く感じられます。 嵐の渓谷 嵐の渓谷PD ラマン駐屯地 ラマン駐屯地PD クリガリス城砦 クリガリス城砦PD キシュア キシュアPD エデール峠 エデール峠PD 炎神の鼻 炎神の鼻PD 試練の石段 試練の石段PD 闇神の地下道 闇神の地下道PD 霊峰サレア 霊峰サレアPD 死の砂漠 死の砂漠PD メスラム比良坂 メスラム比良坂PD ギエナの原 ギエナの原PD TODAY - YESTERDAY - TOTAL -
https://w.atwiki.jp/55pk/pages/15.html
初期エリクサー配布 ボス武器 防具強化してます ボス大量に倒せる鯖だと思います p k w e d ４５試練アイテム強化 pkON 戦争あり オリアイテムあり（未実装）
https://w.atwiki.jp/sangokushi11pk2/pages/18.html
必要技巧ポイントと費用 槍兵 戟兵 弩兵 騎兵 錬兵 発明 防衛 火攻 内政 コメント 必要技巧ポイントと費用 Lv1 Lv2 Lv3 Lv4 必要技巧ポイント 1000 2000 3000 5000 費用 1000 2000 5000 10000 槍兵 名前 説明 評価 備考 槍兵鍛錬 槍兵戦法、通常攻撃のダメージ10％増加。 ◯ 槍はこれを開発したらしばらくは放っておいていいかも。 兵糧襲撃 攻撃するたびに敵の兵糧が減る。 × 奪える兵糧は雀の涙ほど。実際問題としてほとんど無意味。 奇襲 森にいるときに攻撃すると反撃されない。 △ 地形に恵まれなければ意味がない。奇襲にこだわるより全体的に戦況を見るべき。 精鋭槍兵 槍兵戦法、通常攻撃のダメージ5％増加。部隊攻撃力10％上昇。（武力×0.95）→（武力×1.05）部隊防御力10％上昇。（統率×0.95）→（統率×1.05）移動力が6上昇。（22）→（28） ◎ 非常に強いが、槍兵自体が微妙な上に中間技巧二つが使えない。槍将など、戦法クリティカル系特技とセットで初めて真価を発揮するので、それらが主力に居なければ後回しでいい。 戟兵 名前 説明 評価 備考 戟兵鍛錬 戟兵戦法、通常攻撃のダメージ10％増加。 ◯ 複数攻撃の戟兵戦法の攻撃力UPはうれしい。 矢盾 間接通常攻撃を30%の確率で防ぐ。 △ 使えなくもないが、あまり実感はない。騎射軍団相手が本領か？ 大盾 通常攻撃を30%の確率で防ぐ。 ◯ 「金剛」｢藤甲」とのコンボでカッチカチの防御に。伏兵なども防ぐが、戦法を防ぐことはできない。 精鋭戟兵 戟兵戦法、通常攻撃のダメージ5％増加。部隊攻撃力10％上昇。（武力×0.90）→（武力×1.00）部隊防御力10％上昇。（統率×1.05）→（統率×1.15）移動力が6上昇。（22）→（28） ◎ 移動力の上昇により敵の懐中に入り込み易くなるので複数攻撃が出来る機会が大幅に上昇する。攻撃力もUPするので、まさに鬼に金棒。 弩兵 名前 説明 評価 備考 弩兵鍛錬 弩兵戦法、通常攻撃のダメージ10％増加。 ◯ 複数攻撃の弩兵戦法の攻撃力UPはうれしい。 応射 弩兵が弩攻撃を受けると反撃。 △ 発動の機会はあまり無いが、弩兵同士では一方的になる。隘路での戦闘なら、敵が矢を射かけて来やすいので真価を発揮。「連戦」の発動対象だがお互いに応射を持っていると撃ち返される。 強弩 弩兵の射程範囲が1マス伸びる。 ☆ 3マス手前からの弩攻撃/各種戦法は強力。あらゆる面で使いやすくなる。「補佐」「射手」との相性が抜群。 精鋭弩兵 弩兵戦法、通常攻撃のダメージ5％増加。部隊攻撃力10％上昇。（武力×0.85）→（武力×0.95）部隊防御力10％上昇。（統率×0.90）→（統率×1.00）移動力が6上昇。（22）→（28） ◎ 弩兵は武将が弱くても使えるので、他の兵科よりはいいかも。強弩を手に入れたついでにまず最初に精鋭弩兵を獲得するのがいいか？ 騎兵 名前 説明 評価 備考 騎兵鍛錬 騎兵戦法、通常攻撃のダメージ10％増加。 ◯ 北方では重要。コストパフォーマンスがいい。河北の武将は騎兵の適性が高い者が多い点も考慮。 良馬産出 騎兵の移動力が4上昇。（28）→（32） ◯ 元から速い騎兵がグレードアップするとすごい。 騎射 騎兵が弓攻撃をできるようになる。 ◯ 騎兵は基本攻撃力が高いので、弩兵の攻撃よりもかなり強い印象。反撃も受けないので騎兵の防御の薄さをカバーできる。親愛武将や「補佐」を生かして支援攻撃の嵐にしたい。なおPC版では森へも騎射可能なので研究する価値は高い。 精鋭騎兵 騎兵戦法、通常攻撃のダメージ5％増加。部隊攻撃力10％上昇。（武力×1.05）→（武力×1.15）部隊防御力10％上昇。（統率×0.90）→（統率×1.00）移動力が2上昇。（32）→（34） ◎ 良馬産出で移動力が上がっている分、他の精鋭○兵よりも移動力UPは少なめ。それでもものすごい移動力と反則的な攻撃力は脅威。 錬兵 名前 説明 評価 備考 熟練兵 気力の上限が100から120に増加。 ◎ 無いよりはいいが、所詮は戦法可能回数が1回程度増えるだけで、通常は戦局を覆すほどでは無い(*1)。なお、研究後でも気力の現在値は変わらないので、研究後には各拠点で気力を上げる必要がある。よって都市数が少ない序盤に研究した方が手間が少ない。 難所行軍 間道と浅瀬を通行できる。桟道を進軍しても被害を受けない。 ◯ 各地に桟道が張り巡らされている益州ならほぼ必須。難所行軍を所持していないと間道と浅瀬上の敵に一切攻撃・計略ができず、櫓の効果も及ばないので注意。それ以外の地域では使う機会は少ないが、いざという時に無いと困ることもある。輸送部隊にも反映されるので、輸送日数の短縮にもなる。COMが持ってると、遠方からでも手薄な都市を狙ってくる事がある。 軍制改革 指揮できる兵士の数が3000増加。 ◯ 無官職の武将でも兵士8000は大きい。状況にもよるが、中盤以降はあったほうが便利。COMが持ってると果てしなくうざい。後半のシナリオ等で高い官位の武将が多いならあまり必要ない。 雲梯 拠点と建造物へのダメージが20％～40％増加。(槍,戟,弩,騎,40％ 攻城兵器,艦船,20％） ◎ 建設物への耐久値へのダメージ20％～40％UP。都市・港・関の場合、耐久値と兵士数へのダメージ20％～40％UP（兵科によって異なる）全兵科に適用されるため、あまり効果の実感はないが、実は結構強力。特に弩兵と攻城兵器のダメージUPは地味に嬉しい。 発明 名前 説明 評価 備考 車軸強化 兵器の移動力が4上昇。（18）→（22） ◯ これがないと兵器の移動が遅すぎる。 石造建築 石壁、石兵八陣を建設できる。 × 2つとも使用することはほとんどない。土塁と比べて石壁が格段に硬いということもない。 投石開発 投石、闘艦を生産できる。投石台を設置できる。 ◎ 井蘭より射程・汎用性に優れ、野戦でも後方から砲撃で活躍。櫓より射程・威力に優れる投石台が作れるようになるのも大きい。ただし隣1マス目は死角になるので注意。敵部隊や城兵への攻撃力は井蘭の方が高く、耐久を削る点では衝車に劣る。水上で投石するには水軍適性Sが必要。また、拠点・施設への攻撃は強力だが、敵部隊への攻撃は（決まれば）火矢の方が有効。 霹靂 投石で周囲1マスにも被害。 ◎ 多少の戦力差なら容易に逆転できる驚異的な破壊力。都市の中心を狙うと威力が上昇するようになる。水軍適性Sで水上戦も無敵。敵内政施設無差別破壊で技巧Pが飛躍的に稼げるようになるので結果的に他の技巧獲得の近道にもなる。ただし味方の部隊や施設をも無差別に巻き込むデメリットがあるので、敵・味方の位置取りにかなり気を遣わなければならない。 防衛 名前 説明 評価 備考 工兵育成 拠点、内政施設の毎ターンの耐久回復量が増加。拠点2,5倍（最高450）内政施設2倍（最高135） × といっても回復量は少ない。内政施設を守るために有るに越したことは無いが、優先するほどではない。 施設強化 砦、連弩櫓を設置できる。 ◎ 砦は防御効果25％、兵糧消費30％減（PUKで周囲3マス）。陣と弓櫓は気休め程度の効果しかなく、この技巧でやっと使えるようになるレベル。しばらく防戦一方になりそうなシナリオなら、次の城壁強化も含めて、考慮に値する。 城壁強化 城塞を設置できる。全拠点の耐久最大値が3000増加。 ◎ 城塞は防御効果35％、兵糧消費50％減で非常に有用。（PUKで周囲4マス）関や港が実用的な耐久度になるのも嬉しい。 防衛強化 拠点・陣,砦,城塞の反撃のダメージが2倍に増加。 × そもそも拠点の反撃に頼ることのない様に立ち回るのが定石。兵器などへ反撃が無いので殆ど無意味。一応陣系統の反撃も強化されるので、城塞と組み合わせるとそこそこ強力。だがポイントに見合うかと言われると微妙。 火攻 名前 説明 備考 木獣開発 木獣を開発できる。 衝車よりずっと強力。火がつくのも便利。部隊にも戦法が出来るようになり◯。 神火計 3マス先まで火計ができる。 槍兵、戟兵に間接攻撃の選択肢が加わる他、火種類を被害なく燃やせる。罠や地形等、一工夫あって初めて力を発揮する物。これ単体で強いというものではない。しかし着火による行軍妨害や弱将も十分運用できるようになるなど、有用なのは間違いない。COMが持つとひたすら火計を繰り返し、むしろ弱体化する感が… 火薬練成 火炎種、火炎球を設置できる。 より広面積を燃やせるようになり、ダメージも目に見えて上昇。火種・火球よりも圧倒的に使える。防衛が格段にラクになる他、攻城戦でも威力を発揮。どんな弱将でも実用的なダメージを一方的に与えられるため、中小勢力は特に研究する価値がある。ただし、業火種はたしかに強力だが範囲はこれ以上広がらない。さらに、業火球は威力が上がる半面、対部隊だと射程が縮んでしまう難点がある。消費技巧Pを考えて、火薬練成でひとまず止めるのもあり。 爆薬練成 業火種、業火球を設置できる。味方への火のダメージが300上昇。敵味方問わず火罠のダメージが300上昇。 業火種・業火球は特技無しでも1500～2000ダメージは安定して期待でき、｢火神｣で火をつければ更に超強力。また業火種による混乱は付与ターンも長く、どんな 強将・大部隊も1回巻き込めばダメージ＋炎＋混乱効果で一方的に殲滅し得る。ただし下記の通り、敵からの火矢・落雷による追加ダメージや、火罠・火計の被ダメージも＋300されるデメリットもあるので、火罠をあまり使わない人は後回しにしても良いかもしれない。火の威力上昇の詳細は、・敵からの火罠,火計、落雷の追加ダメージ,火矢の追加ダメージを受けた場合の被ダメージが+300される。・味方が火罠を着火した場合の与ダメージが＋300となる。よって味方が爆薬錬成を研究済みの状態で火罠で自爆してしまった場合は（火の被ダメ300+火罠の与ダメ300）でダメージ+600となる。 内政 名前 説明 備考 木牛流馬 輸送部隊の移動力が陸上・水上ともに8上昇。更に兵糧収入が1.2倍に上昇する。 「運搬」「操舵」武将と組み合わせればすごい速度（操舵の効果はPC・CS版双方PKで確認）。輸送隊は戦争時の補給、迅速な米売買など活躍の場が多く、移動UPの恩恵は単純に後方都市からの輸送短縮というだけにとどまらない。兵糧収入増加が追加されており全都市1.2倍は破格国力増加につながる 港関拡張 拠点や関所が保有できる、兵士・物資の最大数を増やす。追加で金収入が1.2倍になる。 拠点の物資最大値が増加して防衛がしやすくなる全都市で金収入が1.2倍となり国力増加につながる 政令整備 自勢力の都市の｢治安｣が下がりにくくなる。行動力増加量が30%増加する。 PK2.2では治安が下がりやすくなっており有用行動力30%増加は腐らない 人心掌握 配下武将の｢忠誠｣が下がりにくくなる。毎ターン治安、気力も上昇する。 出陣中の武将にも効果がある。武将数が増え、長期戦も多くなる中盤以降は重宝する。季節の変わり目をあまり気にせずに出陣できるので、快適にプレイできる。褒美の行動力節約効果も結構バカにならない。捕虜になった武将にも適用される。治安、気力上昇は非常に助かり治安維持費が大幅に低下し結果財政が潤う コメント 名前 コメント すべてのコメントを見る
https://w.atwiki.jp/nobu14pk/pages/114.html
PK 無印 家宝一覧 + ←クリックで開く 家宝 種類 等級 産地 主義影響 青磁馬蝗絆 茶道具 一等級 明国 九十九髪茄子 茶道具 一等級 明国 平蜘蛛釜 茶道具 一等級 日本 三日月 茶道具 一等級 明国 大内筒 茶道具 二等級 明国 珠光小茄子 茶道具 二等級 明国 青磁松本 茶道具 二等級 明国 松島 茶道具 二等級 明国 楢柴肩衝 茶道具 三等級 明国 新田肩衝 茶道具 三等級 明国 初花肩衝 茶道具 三等級 明国 園城寺 茶道具 四等級 日本 黒楽大黒 茶道具 四等級 日本 国司茄子 茶道具 四等級 明国 四十石 茶道具 四等級 明国 富士形釜 茶道具 四等級 日本 富士茄子 茶道具 四等級 明国 松屋肩衝 茶道具 四等級 明国 赤楽早船 茶道具 五等級 日本 乙御前釜 茶道具 五等級 日本 加賀井戸 茶道具 五等級 明国 尺八 茶道具 五等級 日本 松花 茶道具 五等級 明国 貨狄 茶道具 六等級 明国 似たり茄子 茶道具 六等級 明国 三好粉吹 茶道具 六等級 明国 姥口釜 茶道具 七等級 日本 灰被虹天目 茶道具 七等級 明国 曜変稲葉天目 茶道具 七等級 明国 打曇大海 茶道具 八等級 明国 有楽井戸 茶道具 八等級 明国 橋立 茶道具 八等級 明国 荒木高麗 茶道具 九等級 明国 芦屋釜 茶道具 十等級 日本 稲葉瓢箪 茶道具 十等級 明国 柴田井戸 茶道具 十等級 明国 カルバリン砲 武具 一等級 南蛮 創造 金小札色々威 武具 一等級 日本 蜻蛉切 武具 一等級 日本 童子切安綱 武具 一等級 日本 馬藺後立付兜 武具 一等級 日本 皆朱槍 武具 二等級 日本 鹿角脇立兜 武具 二等級 日本 黒漆塗五枚胴 武具 二等級 日本 三日月宗近 武具 二等級 日本 愛染形前立兜 武具 三等級 日本 鬼丸国綱 武具 三等級 日本 セーカー砲 武具 三等級 南蛮 創造 馬上筒 短銃 三等級 南蛮 創造 片鎌槍 武具 四等級 日本 甕通槍 武具 四等級 日本 腰指筒 短銃 四等級 南蛮 創造 骨喰吉光 武具 四等級 日本 大典太光世 武具 五等級 日本 金陀美具足 武具 五等級 日本 芝辻砲 武具 五等級 日本 宗三左文字 武具 五等級 日本 大水牛脇立兜 武具 五等級 日本 日光一文字 武具 五等級 日本 熏韋素懸威 武具 六等級 日本 大般若長光 武具 六等級 日本 へし切長谷部 武具 六等級 日本 十文字槍 武具 七等級 日本 長烏帽子形兜 武具 七等級 日本 南蛮胴具足 武具 七等級 南蛮 創造 鞍切景秀 武具 八等級 日本 惣黒熊毛具足 武具 八等級 日本 雷切 武具 八等級 日本 沢瀉槍 武具 九等級 日本 鉄地二枚胴 武具 九等級 日本 鯰尾形兜 武具 十等級 日本 帝釈栗毛 名馬 一等級 日本 松風 名馬 一等級 日本 黒雲 名馬 二等級 日本 放生月毛 名馬 二等級 日本 三国黒 名馬 三等級 日本 鬼鹿毛 名馬 四等級 日本 百里黒 名馬 五等級 日本 大芦毛 名馬 六等級 日本 白石 名馬 七等級 日本 大鹿毛 名馬 八等級 日本 桜野 名馬 九等級 日本 星崎 名馬 十等級 日本 史記 書物 一等級 明国 保守 孫子 書物 一等級 明国 保守 黄石公三略 書物 二等級 明国 保守 呉子 書物 二等級 明国 保守 貞観政要 書物 三等級 明国 保守 六韜 書物 三等級 明国 保守 貞永式目抄 書物 四等級 日本 保守 日本書記 書物 四等級 日本 保守 司馬法 書物 五等級 明国 保守 論語 書物 五等級 明国 保守 古事記 書物 六等級 日本 保守 三十六計 書物 六等級 明国 保守 神皇正統記 書物 六等級 日本 保守 和漢朗詠集 書物 六等級 日本 保守 尉繚子 書物 七等級 明国 保守 鬼谷子 書物 七等級 明国 保守 十八史略 書物 七等級 明国 保守 塵塚物語 書物 七等級 日本 保守 徒然草 書物 七等級 日本 保守 慶長日本図 書物 八等級 日本 保守 節用集 書物 八等級 日本 保守 李衛公問対 書物 八等級 明国 保守 尺素往来 書物 九等級 日本 保守 闘戦経 書物 九等級 日本 保守 戦国策 書物 十等級 明国 保守 日葡辞書 書物 十等級 南蛮 創造 日本大文典 書物 十等級 日本 保守 瀟湘八景図 絵画 一等級 明国 白鷺図 絵画 二等級 明国 布袋図 絵画 三等級 明国 観音図 絵画 五等級 明国 菓子図 絵画 六等級 明国 石菖蒲図 絵画 八等級 明国 鴨図 絵画 九等級 明国 夕陽朝山図 絵画 十等級 明国 蘭奢待 香道具 一等級 日本 地球儀 舶来品 二等級 南蛮 創造 坤輿万国全図 舶来品 三等級 南蛮 創造 自鳴鐘 舶来品 三等級 南蛮 創造 羅針盤 舶来品 四等級 南蛮 創造 カステラ 舶来品 五等級 南蛮 創造 ヴァージナル 舶来品 六等級 南蛮 創造 歌留多 舶来品 八等級 南蛮 創造 ビードロ杯 舶来品 八等級 南蛮 創造 金平糖 舶来品 九等級 南蛮 創造 双六 舶来品 九等級 南蛮 創造 遠眼鏡 舶来品 九等級 南蛮 創造 算盤 唐物 七等級 明国
https://w.atwiki.jp/pkserver/pages/5.html
更新履歴 @wikiのwikiモードでは #recent(数字) と入力することで、wikiのページ更新履歴を表示することができます。 詳しくはこちらをご覧ください。 ＝＞http //atwiki.jp/guide/17_117_ja.html たとえば、#recent(20)と入力すると以下のように表示されます。 取得中です。
https://w.atwiki.jp/komineman/pages/760.html
商品ページ サイズ/身長/体重/体型 /cm/kg/ 着用感など すべてのコメントを見る 以下広告
https://w.atwiki.jp/komineman/pages/747.html
商品ページ サイズ/身長/体重/体型 /cm/kg/ 着用感など すべてのコメントを見る 以下広告
https://w.atwiki.jp/niko_tan/pages/84.html
薬物治療の応答性や相互作用に影響を与える因子の一つとして、個人差を考慮する必要に迫られる場面が増えていますね。Clopidorelによる抗血小板療法の応答性に影響を与えるとされるCYP2C19遺伝子多型の話題を中心に、 抗血栓療法の基本的な知識と薬物応答性や相互作用の考え方とこれらの情報の臨床適応について、 兵庫医療大学薬学部長の東純一先生のレクチャーをまとめてみました。 ゲノム薬理学 ・Pharmacogenomics(PGx：ゲノム薬理学)は1998年頃初出。 薬物応答性や副作用発現と個人の遺伝子との関係を解明する研究分野。 ・ Pharmacogenetics(薬理遺伝学)は遺伝に特化した分野 ・個人ごとの薬物応答性は遺伝子の発現遺伝子多型やプロファイルを調べることにより推測可能となると考えられている。 ・PGxの進展→治療成績の向上や投薬に伴うリスクの軽減など、個人の体質にあった薬物の投与（個別化医療）の実現につながる。 ・ 新規開発薬の臨床試験で被験者の遺伝子多型情報が組み込まれるな →今後の医薬品の研究開発プロセスにも影響？ ・「The Pharmacogenomics Journal」創刊号に以下が記載。 「個人の薬物応答性の違いを予知し得る要因を無視して医薬品の処方が行われてきたことが驚きとなる、 そんな日々が来るのもそれほど遠い将来のことではない。」・薬の効果に影響する要因： 内的要因(年齢･性別･体重･臓器機能不全･病因･病態･遺伝） 外的要因（食生活･併用薬･飲食物･ハーブ･喫煙･医薬品の特性） ・PGxは内的要因。 ・遺伝子多型とは個体レベルのゲノムの違い。 SNPs (Single Nucleotide Polymorphisms)は１塩基置換で(例；･AATCGGTCC･･→･AATCCGTCC･･) ヒトゲノム中に数百万（1000塩基あたりに1カ所以上）存在。 ・特にアミノ酸置換を生じるSNPsではタンパク質の欠如や異常タンパク蛋白質の出現につながり、 罹患率・薬効・副作用などの個体差が生じる原因の一つと考えられている。 ・薬物応答性の個体差に関与する遺伝子は、 ①吸収･分布･代謝･排泄(ADME)に関わる薬物動態関連(PK：Pharmacokinetics)遺伝子 ②薬物の作用部位や効果発現に関わる薬力学関連(PD：Pharmacodynamics、薬物標的)遺伝子 ③臨床診断名確定(idiosyncratic drug toxicityを含む)に関わる疾患関連遺伝子 ・以上の遺伝子多型が遺伝子関連検査のターゲット。 ・遺伝子関連検査の分類・・・日本医学会 「医療における遺伝学的検査・診断に関するガイドライン」 ・薬物応答性については人種間差がしばしば問題となる・・・PK/PDでのPGxの観点から有用な情報が得られている。 ・Hepatic Cytochrome P450 Cocktail Study (Clin Pharmacol Ther 2008; 84(3) 347-61) 対象：20-45才の健康で非喫煙者の男性(ネイティブ日本人・一世/三世の日系人・韓国人・シンガポールの中国人・白人各100人) 介入：各CYP分子種の基質薬を投与してPKを観察。 各CYP分子の基質薬としてCaffeine (CYP1A2)･Losartan (CYP2C9)･Omeprazole (CYP2C19) ･Dextromethorphan (CYP2D6)･Chlorzoxazone (CYP2E1)･Midazolam (CYP3A5)を3日間投与のPK 結果：CYP2C9･CYP2C19･CYP2D6については代謝能のPhenotype(表現型)に対してGenotype（遺伝子型）が明らかに影響を与えている。 CYP1A2･CYP2E1･CYP3A4/5については影響が観察されなかった。 結論：代謝能の人種間差はCYPの機能喪失アレル保有者(後述のPM)の頻度の差であり、 特殊な生活習慣がなければ人種に関係なくGenotypeと代謝能は相関すると考えられている。 ・ （例）CYP2C19：日本人では野生型のCYP2C19*1(*1)、変異アレルのCYP2C19*2(*2)とCYP2C19*3(*3)の2つが関与して活性を決定。 組み合わせにより代謝能は、 EM (extensive metabolizer)(*1/*1) IM (intermediate metabolizer)(*1/*2，*1/*3) PM (poor metabolizer) (*2/*2，*2/*3，*3/*3) 日本人には存在しない変異アレルのCYP2C19*17(*17)が関与したUM (ultrarapid metabolizer)(*1/*17,*17/*17)。 ・ Omeprazoleの場合、PMではCYP2C19の代謝物の水酸化体の血中濃度が低くなる可能性が示されている。PGxからみた抗血栓療法の個別化適正投与 ・「血栓症」とは血栓によって血管が詰まって発症する疾病の総称。 ・ 血栓症（脳梗塞･心筋梗塞(MI Myocardial Infarction)・深部静脈血栓･肺塞栓など）を発症させないようにする・・・抗血栓療法 抗血小板療法と抗凝固療法。 ・ 血小板には血管内の血流速度と血液粘度によって生じる摩擦力(ずり応力)がかかっていて、 ずり応力が大きい動脈での血栓形成には血小板の働きが重要で抗血小板療法を用いる。 ・ ずり応力が小さい静脈では凝固因子の働きが重要で抗凝固療法を用いる。 ・ 血小板と凝固因子は相互に影響しあって血栓を形成するので、抗血小板薬と抗凝固薬が同時に必要になることもある。 ・ 形成した血栓を溶かす治療は線溶療法である。 (1)抗血小板療法の個別化適正投与～Clopidogrel ・ Clopidogrelは肝臓でCYP2C19の代謝を受けて生成される活性代謝物が血小板凝集抑制作用を発揮するプロドラッグ。 ・Clopidogrelの活性経路は ①腸間膜で全体の約50％が吸収。 この吸収にはP糖タンパク質のABCB1 (ATP-binding Cassette sub-family B member 1)トランスポーターが関与 ②吸収された薬剤の約50 %のうち85％はエステラーゼによりカルボン酸誘導体として加水分解されて失活し、 残りの15％はCYPにより2段階の代謝を受ける ③1段階目はCYP1A2･2C19･2B6により2-oxo-Clopidogrelに変換され、2段階目でCYP2C9･2B6･3A4/5･2C19により活性代謝物となる ④血小板のP2Y12受容体に非可逆的に結合し抗血小板作用を示す。 ・ Clopidogrelの有効性低下の個人差について懸念される報告が続いている。 TRITON-TIMI 38 ：Prasugrelの有効性と安全性の評価試験（N Eng J Med 2009; 360 354-62） Clopidogrelを投与された急性冠症候群（ACS Acute Coronary Syndrome）患者1477例のコホート集団を対象に、 CYP2C19の遺伝子多型とClopidogrelの有効性が検討。 （結果）CYP2C19の機能低下アレル保有群は非保有群に比べて、心血管死・MI・脳卒中が相対的に53%上昇 12.1%対8.0%，HR(Hazard Ratio ハザード比) 1.53，95%CI (Confidence Interval) 1.07-2.19，P＝0.01 TRITON-TIMI 38は2008年12月22日にNEJM.orgで発表 →2009年1月26日に米国医薬食品局(FDA)はClopidogrelの効果減弱の個人差について、 遺伝的要因や併用薬(特にPPI)の影響を早急に研究すべきであるとの見解を示した。・ PPIとの併用によるClopidogrelの効果減弱に関しての報告もあり。 2009年1月28日にCMAJ誌のオンライン版(CMAJ 2009; 180(7) 713-8) PPIによるCYP2C19直接阻害によってClopidogrelの活性代謝物の生成が減少する可能性が示唆された。 急性MIの退院後Clopidogrelを開始した66才以上の13636例が対象のコホート内症例対照研究 （結果）PPI併用例では退院後90日以内の急性MI再発リスクが増大した（調整Odds Ratio 1.27，95%CI 1.03-1.57） このうちPantoprazoleにはリスクの増加を認めなかった(調整Odds Ratio：1.02，95%CI：0.70-1.47)。 → 2009年11月17日にFDAは製造販売元が提出したデータを解析して、 OmeprazoleによってClopidogrelの活性体生成が45%、抗血小板作用が47%減弱すると判明・・・2剤の併用を避けるよう勧告。 →2010年3月12日、FDAは薬物代謝酵素に変異を持つ患者ではClopidogrelの効果が得られにくいことを「使用上の注意」に追加 医師は担当患者に遺伝子検査を行ってPMの場合にはPPIを代替薬に変更することとした。 →2009年5月のPMの効果減少に関する注意書きは代替薬使用を促す強い警告へ。 →2010年4月27日、日本でもClopidogrelとOmeprazoleの添付文書が改訂・・・2剤は併用注意に変更。 →2剤併用が問題となる患者 ：ステント血栓発症抑制のためにClopidogrelとAspirinの併用が推奨されている薬剤溶出ステント(DES)留置患者。 両薬剤併用での上部消化管出血の頻度はまれではなく、出血リスクの高い患者にPPIを処方する意義は大きく、 臨床現場ではClopidogrelとAspirin併用例の多くでPPIが処方されている。 →2010年10月、ACS・心房細動(AF Atrial Fibrillation)患者ではCYP2C19の機能喪失アレルの保有状態にかかわらず、 プラセボと比較してClopidogrelの効果は一貫して影響を受けていないとする前向き試験の報告(N Eng J Med 2010; 363 1704-14)。 （2剤併用の臨床転帰への影響は無いとする報告） →2010年11月、COGENT試験、N Eng J Med 2010; 363 1909-17 対象：抗血小板薬2剤(Aspirin＋Clopidogrel)併用療法の患者 デザイン：Omeprazole投与追加群とプラセボ群を比較したランダム化比較試験 結果：複合消化管イベント発生率はOmeprazole群1.1%、プラセボ群2.9%（HR 0.34，95%CI 0.18-0.63，P 0.001） 複合心血管イベント発生率はOmeprazole群4.9%、プラセボ群5.7%であった（HR 0.99，95%CI 0.68-1.44，P=0.96）。 → フランスの223施設でMI患者3670名を対象とした観察研究(Circulation 2011; 123(5) 474-82) PPIの種類やCYP2C19の遺伝子型にかかわらず両薬剤の併用は心血管イベントや死亡リスクに影響しなかった。 → 66才以上の脳卒中患者2765名を対象としたコホート内症例対照研究(Stroke 2011 Jan; 42(1) 128-32) PPIの併用で脳卒中再発による入院(調整OR 1.05,95%CI 0.60-1.82)と全死亡(調整OR 1.84,95%CI,0.88-3.89)は増加しなかった。 （2剤併用の臨床転帰への影響はありとする報告） →PCI施行後のClopidogrel服用患者を対象としたメタアナリシス(JAMA 2010 Oct 27; 304(16) 1821-30) CYP2C19変異アレル1つ以上を有する患者は野生型患者と比べて 心血管死(HR 1.57, 95%CI 1.13-2.16, P=0.006) ステント血栓(HR 2.81, 95%CI 1.81-4.37, P 0.00001) ・Clopidogrelの臨床効果の個人差は遺伝的素因によるとされてきたが、その遺伝子の特定や活性化の分子メカニズムは不明のまま 検証され続けていたため、相反する報告が続いた。 ・ 2010年末から翌年にかけて、Clopidogrel活性化に関わる新分子PON-1（Paraoxonase-1）が浮上。 PON-1は脂質酸化物を分解してリポ蛋白の酸化保護作用を示す抗酸化酵素。 PON-1はClopidogrel活性化の2段階目の2-oxo-Clopidogrelからチオール活性代謝物への加水分解に関与し、 ここが活性化の律速段階とするというメカニズムがin vitroメタボロミクスプロファイリング技術によって発見。 ・ ステント留置後にClopidogrelを投与された冠動脈疾患患者を対象としてPON-1のQ192R多型の臨床意義を調べた研究では、 PON-1 QQ192患者はRR192患者に比べてステント血栓形成のリスクが高く（P 0.001）、PON-1活性とClopidogrel活性代謝物の 血漿中濃度が低いことが示された。 →PON-1がClopidogrelの生体内活性化と臨床活性の重要な因子である可能性が示唆？()。 ・ 2010年11月のAHA2010(第83回米国心臓協会学術集会)でGRAVITAS試験の報告。 目的：Clopidogrel低反応性患者への投与量検討 対象：DES留置後にVerifyNowシステムを用いて血小板凝集率（PRU値P2Y12反応単位）測定患者5429例のうち、 PRU値230以上（PRU236を境に予後に差があったとしたPopular試験(JAMA 2010; 303 754-62)などの結果による） の高い残存血小板反応性(Clopidogrel低反応性)患者2214例 結果：6ヶ月後の心血管死・非致死性MI･ステント血栓症の発症率は、 高用量群(600mg投与後150mg/日を6ヶ月間投与)2.3％、 標準用量群(75mg/日を6ヶ月間投与)2.3％ で両群間に有意差無し(HR 1.01，95％CI 0.58-1.76，P=0.97JAMA 2011 Mar 16; 305(11) 1097-105)。 ※ 血小板凝集能を測定できるVerifyNowシステムは今後日本でも活用されると推測される。 ・2011年4月、ACC2011(第60回米国心臓病学会)ではCYP2C19やPON-1に関してGRAVITAS試験のサブスタディの GIFT(Genotype Information and Functional Testing)試験の報告。 CYP2C19の*2変異アレル保有群は非保有群に比べて、Clopidogrel 75mg･150mg投与群のいずれも PRU値230以上の血小板反応性患者の頻度が高かった (150mg投与群で、非保有群を1.0として、heteroのOR 1.62, 95%CI 0.93-2.85、homoのOR 11.20, 95%CI 2.02-62.09)。 心血管死・MI・ステント血栓のイベント発生頻度はhetero変異型よりhomo変異型の方が高かった (調整HR 非保有群を1.0として、hetero：1.07(95%CI 0.91-1.25)、homo：1.67 (95%CI 1.09-2.56))。 CYP2C19の遺伝子多型がClopidogrelの反応性に影響を与えたのに対し、PON-1については全く影響を与えなかったと報告 →PON-1の臨床意義は本試験では否定的。・ 2011年4月段階では、最新知見を含めてもClopidogrelによる治療は臨床効果の個人差の原因について混沌とした状況で、 決定的な結論は現段階ではまだ出ていない。 (2)抗凝固療法の個別化適正投与 ・ 血液凝固カスケード系は、血小板や血管内皮細胞の生体膜リン脂質が障害されると極微量の組織因子(TF)が血漿中に露出し、 血漿Ⅶa因子とTFが複合体(Ⅶa･TF)を形成することで始まる。 以後4段階の酵素前駆体の活性化反応(①Ⅸ因子→Ⅸa因子②Ⅹ因子→Ⅹa因子③プロトロンビン→トロンビン④フィブリノーゲン →フィブリン)が次々と生じる。 ・ 肝において還元型ビタミンKがエポキシド体(酸化体)に変換される際に、ビタミンK依存性の凝固因子が活性化される。 ・ VKORC1(vitamin K epoxide reductase complex subunit 1 ビタミンK依存性エポキシド還元酵素複合体1)は、 ビタミンKエポキシドを元の還元型ビタミンKへとリサイクルする。 ・Warfarin(WF)はVKORC1の阻害剤であり、カスケード系のビタミンK依存性血液凝固因子であるプロトロンビン、 Ⅹ因子、Ⅸ因子、Ⅶ因子を間接的に阻害することによって抗凝固作用を発揮。 ・WFは効果過剰では出血が生じ、効果不十分では血栓が生じるため治療域が狭い。また投与量には10倍以上の個人差あり。 → 導入期の投与量設定や維持期の効果安定が難しく安全で有効なコントロールのために個別化投与のアルゴリズムの確立は重要。 →CYP2C9とVKORC1の遺伝子多型がWFの投与量に関連が強いとされ注目。 CYP2C9の変異アレルの*2と*3を有する患者では酵素活性が低下し、WF血中濃度は高く維持投与量は低くなる。 VKORC1の5’上流領域-1639G AのGアレルを有する患者ではmRNA転写量が増え、WF血中濃度が低く維持投与量は高くなる。 白人：CYP2C9*2と*3のアレル頻度が高い(17％)にもかかわらずWF維持投与量が依然として高いのは、VKORC1のGアレル頻度が62％ と高いためであると考えられている。 日本人のCYP2C9活性予測には*3(アレル頻度2％)のみを考慮すればよく、日本人のVKORC1のGアレル頻度は9％程度である。 ・ 導入期における遺伝子多型の影響についてのCase report ：GenotypeはCYP2C9*1/*3、VKORC1-1639AAで82才と高齢 WF導入投与量1mgでINRは4.5と高くなり、その後維持量が定まるまでに約150日要した。 ・WF投与量決定の背景因子：VKORC132%、CYP2C916％、年齢9％、体重6％、相互作用4％と報告(Hum Genet 2007 Mar;121(1) 23-34) ただし、日本人でのWFの適正投与の指標はまだない。 ・WF服用患者(PT-INR=1.5～3.0で安定）を対象としたCP2C9*3とVKORC1-1639G A多型が及ぼす影響について観察研究 ：CYP2C9(*1/*1)とVKORC1(AA)変異アレルを有する患者の 体重あたりのWF維持投与量は、 (*1/*3＋AA)より高く(*1/*1＋GA)より低かった。 ：Gアレル患者はAアレル患者よりWF導入期間が長かった。 ：CYP2C9*3/*3患者ではWF維持投与量は平均値0.5mg/dayと極めて低く(P=0.009) ：VKORC1-1639G A多型のGG患者ではWF維持投与量は平均値7.25mg/dayと高かった(P 0.001)。 ：VKORC1やCYP2C9の遺伝子多型情報と年齢(Age)・体表面積(BSA)などWF至適投与量を予測するアルゴリズム WF投与量(mg/day)＝4.248×(VKORC1-1639GG)＋1.067×(VKORC1-1639GA)－2.416×(CYP2C9*3/*3) －0.864×(CYP2C9*1/*3)＋1.308×(BSA)－0.025×(Age)＋2.263 (Eur J Clin Pharmacol. 2009 Nov;65(11) 1097-103. Epub 2009 Jul 7.)。 ：本研究で得られたWF維持量とINRの相関についてのランダム調査の結果では、 INR1.5未満の患者は(*1/*1＋AA)で16.8％ (*1/*3＋AA)で14.3％ (*1/*1＋GA)では38.1％ Gアレル患者ではWFが効いていない症例の割合が高かった。 ・ 適応外使用でBucolomeとWFの併用は、BucolomeがCYP2C9を競合的に阻害することで（意図的にPMを作ってWFの抗凝固作用を増強）、 WFの投与量を抑えることを目的としているが、リスクには十分留意する必要があり避けるべき処方である。・ 直接トロンビン阻害薬(Dabigatran)が2011年1月21日に「NVAF患者における虚血性脳卒中及び全身性塞栓症の発症抑制」で承認。 →脳卒中リスクを持つ非弁膜症性心房細動(NVAF Non-Valvular Atrial Fibrillation)患者18113例を対象としたRE-LY試験で、 NVAF患者においてDabigatran 220mg/日投与群の脳卒中および全身性塞栓症予防効果はWF群に対し非劣性を示し (RR(Relative Risk：相対リスク)：0.91，95%CI 0.74-1.11，P 0.001）、大出血は少なかった。 Dabigatran300mg/日群はWF群に比べて脳卒中および全身性塞栓症の抑制に優位性を示し(RR 0.66，95%CI 0.53-0.82, P 0.001)、 大出血発生率は同等であった(N Eng J Med 2009; 361 1139-51)。・ 今後、新しい抗凝固薬として、経口抗Ⅹa薬(Edoxaban)が登場する予定。 まとめ・ 遺伝子多型情報の活用は至適投与量決定の期間短縮･副作用回避･科学的根拠に基づく薬物治療･コンプライアンス改善に有用。 ・ PGxで得られた知見は医薬品の選択や投与量の決定に大きな影響を及ぼす可能性が高い。 ・ 将来的には「集団の平均値に基づく確率の医療から個人遺伝子情報に基づく確信の医療へ」とパラダイムシフトするであろう。 ヾ(* - *)
https://w.atwiki.jp/altair1/pages/675.html
アラゾメジム 主なタイプ：エスパー ジムリーダー：クロタチ 勝利でナオスバッジ、わざマシン29(サイコショック)を貰える。 使用アイテム：いいキズぐすり×3 ポケモン Lv 技1 技2 技3 技4 持ち物 特性 備考 シルドール 20 サイコショック コスモパワー わるだくみ バトンタッチ ひかりのこな ぼうだん がんばりや ビビッドン 21 サイコショック メガショック アクアボルト ドわすれ じしゃく ビビッドボディ ひかえめ アリンセス 21 サイコキネシス シグナルビーム ギガドレイン でんじは オボンのみ ありじごく おくびょう プラネム 22 サイコショック いわなだれ やきつくす アイスバーン せんせいのツメ ふゆう がんばりや 仕掛け攻略 タダヌキに話しかけると移動可能なタイルの色が変わる。 白と黒のタイルの間のマスはどちらの状態でも移動可能。 ジムリーダー攻略 相手の手持ちも全員最終進化済みになり、一度も進化していないポケモンではそろそろ厳しくなってくる。 手持ちに進化が近いポケモンがいるなら進化させてから挑みたい。 初手のシルドールはまともにやりあうと相当レベリングしていない限り長期戦必至で、その隙に積まれてバトンされると目も当てられない。 幸い攻撃技はエスパー技のみなので悪タイプのポケモンで「ちょうはつ」を使えば簡単に完封可能。 特にパラッカは習得がLv17と早めで特性いたずらごころなら確実に先制できる。Dなら技マシンでの習得も可能。 以降のポケモンも強敵揃いで全員特殊主体の為いかくも通用しない。 入手可能な相性有利のポケモンも少なく、種族値と技威力の差もあって同レベル帯で安定して勝つ事は非常に難しい。 身も蓋もないがレベルを上げてこの差をカバーしてしまうのが一番手っ取り早い。 お勧めポケモン ポケモン 説明 パラッカ 特性いたずらごころ推奨。「ちょうはつ」でシルドールを完封する事ができる。かなり遠いがLv28まで上げてダンパイアに進化させれば単騎攻略も可能。 クソマルメヒカラベ スカビーからLv20で進化。ヌケニンと同様の進化時に分裂するポケモンなので戦力も2倍。Lv22で「きゅうけつ」を覚えてから進化させればこの2匹だけでシルドール以降の3匹全員を安定して突破できる。 スルドイカ やや遠いがコダチウオからLv25で進化。外れなければ最初から「れんぞくぎり」を連発するだけで勝てる。 シャクゾラ こちらも少し遠いがクレイグがLv24で進化。「むしのこえ」を使って特攻を上げれば「ぎんいろのかぜ」でシルドール以外は一撃で倒せる。