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現在スレで取り扱っている課題(2009/6/16更新) PioneerナビでHDD換装時にフリーズ・リセットが発生する(2009/6/16) Pioneerのサイバーナビ・楽ナビで、HDDに換装した際に原因不明のフリーズ・リセットが発生する現象が報告されています。１例目：Part1 718 ２例目：Part1 747 ３例目：Part1 750 ４例目：Part2 18 （２例目ではSSD化してもフリーズするとのこと） 原因はまだ不明ですが、今のところHDDに換装した場合の不具合のほうが多いようです。 ありそうな原因 消費電流が許容値をオーバーしている？＞換装したHDDのほうが低い アクセスタイミングの違い？＞そもそもアクセスタイミングって何？ クラスタサイズの違い？＞クラスタサイズを大きくしたほうが頻度低いらしい 衝撃プロテクションが発生している？＞停車中でも発生する Pioneerナビ HDDパスワードの抜き方について(解決：2009/2/22) PioneerナビのHDDパスワードを解析できるか、スレ住民の努力が続いています。 Fujtoolと富士通HDDの組み合わせを突破口にする方法の検討MHV2040ASとサイバーナビのリビングキットの組み合わせでは暗号化されて読めなかった H9のパスワードは平文で格納されている（ただし格納先HDDは不明） 遂に成功しました！富士通の微妙に古いHDDとFujtoolを使います。ただしFujtoolが動かせるPCもまた微妙に古いものが要求されるようです。 ただし、この方法は今のところPioneerのナビ（サイバー・楽ナビ）のみで、他社のHDDナビでは検証されていません。引き続き他社ナビによる検証報告が待たれています。 成功報告(富士通法) 384. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/18(水) 19 47 23 ID UpwKdESk0 富士通のMHV2040AS(40GB)なら4000円前後か。 これ使ってfujtoolと組み合わせてパス抜けないかな？ パスワードは個体が同じなら常に同じみたいだし。 388. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/18(水) 20 38 37 ID UpwKdESk0 一応考えてる方法は（とりあえずカロとパナもかな？用） (1)富士通の2.5インチHDDを用意する (2)ナビのHDDをケーブルスワップなりRepair Stationなりで中身のイメージを抜く (3)富士通のHDDにイメージを書き込む (4)富士通HDDの空パスになっている状態を、fujtoolでバックアップしておく (5)ナビに富士通HDD読ませてパスワードを書き込ませる (6)fujtoolで空パスの状態と比較し、（暗号化されてるはずの）パスワード文字列を抜く (7)暗号化されてるパスワードを何とか解読←この方法がまだ・・・ 400. 104 2009/02/19(木) 00 15 04 ID jVpY82JT0 388 に捧ぐ検証報告。 Fujitsuの「MHV2040AS」を買ってきてカロのリビングキットで試してみた。 HDDをFrozen状態に設定する前にパスを設定するはずなので、 ブランクHDDでもパスが設定されるハズと思い、 そのままブランクHDDをリビングキットに接続してみた。 画面には「HDDが使用できません」と表示されるが、 パスはしっかりと設定されていた。 しかし・・・・「Fujtool」でパスワードブロックを読むと、 従来パスワードエリアとして使用されてきた、 "SU"＋2バイト(内容不明)に続く、32バイト＋2バイト(チェックサム)は使用されずに、 その直後に続く、64バイト＋2バイト(チェックサム)に 暗号化したパスを書き込んでいる模様。 （暗号化が片方向ハッシュならパス文字列に戻せないな。） 新型HDDはセキュリティが向上しているなぁ(泣) なお、古いHDDなら従来パスワードエリアに平文で書き込まれるはず♪ と思い、今度は、Fujitsuの「MHC2040AT」で試したら、 HDDが古すぎて、リビングキットに接続してもパスが設定されませんでした(笑) みなさん、程よく古いHDDで試しましょう。。。。 415. 104 2009/02/20(金) 00 54 27 ID XQuXuAAr0 http //d.hatena.ne.jp/ukky3/20080529/1212068031 富士通製HDDでサービス領域にパスワードが平文で保存されていたのは有名な話。 パスワード解除用のフリーツールも入手できた。 さすがに最近はこういうショボイ実装はないと思うけど。 ↑だと。 東芝製もパスは保存時に暗号化されるとの記載を別のところで見た。 やはり中古の富士通製をヤフオクで手に入れるか。。。 418. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/20(金) 11 22 43 ID bbdO8FoA0 400 ここを見ると、MHC20系はインタフェースがATA-3と書いてある。 ttp //img.jp.fujitsu.com/downloads/jp/jhdd/mhc20-spec-j-70402.pdf 富士通HDDのラインアップを確認していくと、 ttp //jp.fujitsu.com/platform/storage/components/hdd/archive/25pata/ ATA-5規格が採用されてるのは MHJ, MHK, MHL, MHM, MHN, MHR。 MHSはATA-6と書いてあって、MHT, MHU, MHVは記載がない。 このうちMHVは既に暗号化が実装されてるということがわかったので、 調査ターゲットとなるのはMHJ〜MHRとなるかな。 426. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/21(土) 12 07 10 ID kjzaKFcK0 ちと帰るの遅かったので昨日は寝てしまった。今朝やってみたことを報告する。 まずHDDの報告。 予備実験として、２つのHDDにパスワードをかけてみた。 MHK2060AT(6GB) MHN2300AT(30GB) 対象機はThinkpad T42（i845チプセトのPhoenix bios）。セカンダリマスターにつっこんでfujtool起動。 T42使ってパスワードを設定してみたところ、いずれも12, 13ブロックにSU, SMを発見。 MHKのほうは20バイト分の設定があり（内容は少なくともASCIIではない）、 MHNのほうはさらに多い情報が書き込まれた。 以上から、MHKが例の平文パス搭載機種となる可能性があるのでは、と思った。 次に、fujtoolで12, 13ブロックの空パス状態のバックアップデータを書き戻したところ、MHK,MHNともにパスワードが外れた。（要電源再投入） 以上から、少なくともMHNまではパスワード解除は余裕だということがわかった。遅れてMHTもくるので、MHTでも追試する。 427. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/21(土) 12 14 17 ID kjzaKFcK0 続いて、楽ナビ(AVIC-HRV02)にパスを外したローレベルフォーマット済のMHKをつっこんでみた。 BIOSで20秒ほど停止したあと、「ハードディスクが使えません」と表示された。 続いてMHKをT42のセカンダリマスタにつっこんでみると、BIOSでパスワード入力要求が表示された。 つまり、カロナビ（少なくともWindows Automotive）は、本体・リビングキットのいずれでも 空パスのHDDを刺すと、起動時に中身を全くチェックしないままATAパスワードをかけることが判明した。 T42はパスワードがかかったマシンに遭遇すると、BIOSレベルで止めてしまうので 続けてP5E(ATAポートは追加JMicronチップ）にMHKを刺してみた。これはパスワードかかってても起動する。 HDAT2上でMHKを見ると、確かにパスワードがかかっている。 続いてFujtoolを起動すると、こちらは認識できなかった。HDAT2は認識してくれるのに・・・ これは恐らく追加JMicronチップのせいだと思う。 i845なT42では使えたのだが。やっぱりFujtoolは相当やばいことしてるのね。 現時点では、MHKの管理領域の中身を見ることはできていない。 今晩実家戻るので、実感に置いてあるnForce2機とi845機（いずれもデスクトップ）で再チャレンジしてみる。 以上長文スマソ。 428. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/21(土) 12 19 03 ID kjzaKFcK0 なんかいろいろ誤字とか多いな・・・ ちと補足。 ・MHTはオクで頼んだのでまだ家に届いてないのよ。 ・Fujtoolが認識できなかったのは、JMicron経由のATAポートに刺したMHKのこと。 言葉足らずですまん。 MHN, MHTが平文パスとなるかはまだ確定してないので、もうちょっと待ってね。 俺的にはMHKでサンプル取れたから個人的にはもういいけど。 429. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/21(土) 15 28 34 ID UZmQTEkQ0 375だが、ATAパスワード抜き出し予備実験に成功したので報告する。 使用HDDはMPG3102AT(3.5inch)、突然死で有名になったヤツ 使用ソフトは、fujtoolとHDAT2 手順は概ね388の通り。 まず、DOS起動ディスクを作成 ディスクにfujtoolとHDAT2をコピー HDDをリビングキットに接続し、Passを書き込ませる PCにHDDを接続してDOSディスクで起動 fujtoolでMaster,User Pass.のブロックダンプファイル作成 ファイルを、Typeコマンドで確認。 HDAT2を起動 Typeコマンドで確認した文字列でPass解除を試みる 見事解除成功！！ 430. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/21(土) 16 54 20 ID 0GLrePHm0 ネ申スレになったな！ Pioneerがリビングキットの仕様変えてきたりして。。。 431. 426 2009/02/21(土) 17 40 41 ID +OObItSB0 429 うお！先こされたがこちらもほぼ同じ方法で解除成功！ 楽ナビ(AVIC-HRV02)のパス抜きは、2.5インチHDDでやったんで、 こちらはリビングキットではなく本体につっこんだパスワードを回収。 432. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/21(土) 17 46 28 ID +OObItSB0 あわせて 405 の検証結果を報告しておく。 楽ナビが設定したパスワードと同じ平文文字列をノートPC(T42)につっこんだが、通らなかった。 T42の仕様だと、恐らくkeycodeで設定するのだろう。 つまり、ホスト側がパスワードにする文字列はものによって仕様はまちまちだし、 管理領域でも暗号化パスワードを格納するので、二重の対策がなされているということだ。 そして、富士通の初期HDDはその管理領域の部分に決定的な脆弱性を持ってる。 カロナビの仕様を考えると、2008モデルまでほぼ大丈夫だろう。2009からSATAらしいので、もうダメだろな。 436. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/21(土) 21 28 44 ID +OObItSB0 富士通法をまとめとこう。 対象機種：PioneerのHDDナビ（たぶん）全機種 準備するもの： ・Fujtoolが動くマシン（ATAポートがIntel純正のサウスブリッジで動くもの） ・Fujtool 0.4 ・HDAT2 ・富士通HDD（ATA-5をサポートしているもの：ただし新しいものはNG。成功例はMHK, MPG） ・ATA66ケーブルと2.5インチ変換 ・FDDまたはUSBメモリ(HDAT2, Fujtool保存用） ・カロナビ本体またはリビングキット やり方： 429 長かった。あとは他機種で同じことができるかの検証だな。 HDDUnlockすると、パスワードは解除されるがデータが消えてしまっているように見える問題(2009/2/13更新) HDDUnlockすると、ATAパスワードが解除されるものの、データも消えてしまっているように見えるケースが２例報告されている。2009/2/2までの英文解読班の成果により、HDDUnlockは、パスワードを解除すると引き替えに、HDDの中身を消去するツールであることが判明しました。 ナビHDDのパスワード解除をするために、HDDUnlockを使ってはいけません。 A-FF Repair Station（パスワードは解除され、中のデータも残る）を使ってパスワードを解除することを成功した人が現れ、お手軽パス解除に道筋がつきました。 ただし、Repair Stationが有料で高価(約$50)であることから、ファームウェアレベルからの攻略に向けても調査が進んでいます。 Repair Station使用例(本スレPart1 345) 345. 326 2009/02/12(木) 18 34 21 ID 0rg+2BXi0 AVIC-ZH009(MK4036GACE)にTS64GSSD25-Mハイスピードモデル 1.HDDをナビからはずして、2.5→3.5インチ変換を使ってPCに直接接続（USBなどで接続はダメ） 2.Repair Stationを使ってATA Passwordsをはずす。約5000円かかる paypalでお金払ったり、TCPポート5531を開放したりしないといけないのである程度知識がいる。 （ 263 他に感謝） 3.ATA Passwordsが外れたらエクスプローラーなどで中身が見えるので、SSDも同じようにパーティションを切る。 HDDはパーティションの間に2Mの未設定領域があった、めんどくさかったので四つにパーティション切っただけでも大丈夫だった。 あと一つの領域が32G超えるとFAT32でフォーマットできなくなるから注意（ソフト使えばできるが） 一応俺は1 1G中身不明 2 25G地図データ 3 3G中身不明 4 31G MSV用 くらいに分けた。 4.HDDからSSDにファイルをコピー、ボリュームラベルも同じようにコピー 5.SSDをマスターにするためピンをラジオペンチで寄せて、はんだ付け ZH-009は、それでも入らなかったのでピンを外側に若干曲げたｗ [：：：：：：：：： ：：→ 矢印の方向へ少し曲げた。四つのピンの間に本体側から出てるビスの頭があたるっぽい。 以上終わり。 このスレのみんなに感謝。 犠牲者１号 Part1 83氏 犠牲者２号 Part1 216-217氏 現在、いくつかの仮説が立ち、最終的にHDDUnlockがクロだと確定した。Windows Vistaで解除したからじゃね？ 83氏はWindows2000でやったらしいがNG。 ATAコントローラがおかしいんじゃね？ 216-217氏はP5EのJMicronチップ。 83氏はi845チップセットを使ったらしいがNG。 そもそもWindowsに繋いだら駄目なんじゃね？違った。 MBRだけ飛ばしてるとかは？違った。 罠ツールなんじゃね？だいたい０埋めってSECURITY ERASE UNITじゃん。まさかね...? そのまさかだということが判明しました。HDDUnlockはデータを消去します。(2/2確定情報) 阿鼻叫喚の声 犠牲者１号 83. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/01/21(水) 16 30 23 ID yXmc84ci0 うちにバックアップをつくろうとして挫折していたClarionMAX760HD用のHDDがあったから、 ちょっとだけ人柱になってみた。HDDはToshibaのMK3029GACE。 ・パスワードの解除 東芝のマスターパスワードと言われるスペース×32個を入れてみるがあえなく轟沈。 （使用ソフトはHDAT2、ATAPWDなど） HDDUNLOCKでやったところ、見事パスワード解除に成功。費用は460円。 ただし、パスワードが何であったかは教えてもらえないみたい。 ・内容の確認 WindowsでもLinuxでもファイルシステムをマウントできない。 どうもMAX760HDはμITRONで動いているようで、ファイルシステムも特殊みたい。 ・動作確認 実機を持っていないため無理ｗ 88. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/01/21(水) 20 27 38 ID Hi9LmnMM0 ID変わってますが83です。 87 それはパスワード取る前の話。 先ほど入れてみたら次のような表示になった。 ----------- HDD ERROR HDDを読み込めません。 販売店へご相談下さい。 ----------- そこで、HDAT2でDUMPさせてみたところ00で埋め尽くされてる。 そんな馬鹿なと思ってよく見ると、どうもHDDにアクセスしに行ってない。 もう訳わかんないので、人柱報告は以上とします。 これからwindowsでフォーマットかけてみる。 犠牲者２号 217. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/01/31(土) 16 23 06 ID 29ZPE2ey0 経緯： 家にHRV02持ち込んで確認 ↓ ケーブルスワップするためにはモニターもいるらしい（これオンダッシュ） ↓ モニター車からはがすのまんどくさい ↓ よし、もういいやHDDUnlockでやろう ↓ VistaにHDDUnlock入れる（ここが致命傷） ↓ よしUnlock成功したぞ。ん？中身ない・・・？ ↓ 中身がカラ・・・！？ 未フォーマット・・・だと！？（逝去） 227. 83 2009/02/01(日) 09 17 25 ID z7pM2M4R0 225 クラリオンがTRONかどうかは怪しいよ。 情報主が私だからｗ 217さんのように中身が消えてしまった可能性が強くなってきている。 そしてクロ確定へ 248. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/02(月) 10 31 59 ID RNG4RCBQ0 247 もしエラーだとしても、今なら「エラーになるぞｺﾞﾙｧ」ができるようなｗ ちとHDDUnlockが事件化しつつあるんで、HDDUnlock成功した人のマシン環境を知りたいんだけど、 HDDUnlockに成功した方で協力してくれる方いませんか？ 249. 104 2009/02/02(月) 17 27 31 ID kyi0p9RxO 217 HRV02で苦戦している様だが、以下2点ほど教えてもらえないか？ HDD UNLOCK後のHDDの認識容量は仕様通り(30GB)の大きさか？ 仕様通りの大きさなら、MBRだけがクリアされててデータは残ってないか？ まだ想像の域だがHDD UNLOCKのやってる事が・・・ 250. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/02(月) 17 57 42 ID RNG4RCBQ0 249 もう入院されてしまったのでうろ覚えだが、Windowsの認識容量は27.7GB程度だった。 MBRだけクリアはありうるな。 その想像は、SECURITY ERASE UNITと言っている・・・？ まさかね。 251. 104 2009/02/02(月) 18 12 32 ID kyi0p9RxO 250 サンクス！ 「まさか」じゃないかもよ。ただ、前処理が有効にならなかった??? 家に帰ったらちょっと実験するかな。。。 253. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/02(月) 23 42 42 ID 1F3LdMNe0 A-FFのHDDUNLOCKを使用した場合、HDD内はすべて00で埋め尽くされる。 このことはHDDUNLOCKを使用する場合に明記されている。 データを残すのであれば「Repair Station」を使用しなさいとある。 こちらは49.95＄と高め。 254. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/03(火) 00 50 03 ID u0ukMjeN0 ちょーーーまじだ・・・罠情報だったということか・・・ I d like to unlock a hard drive but I want to recover data HDD Unlock Wizard erases the entire drive upon unlocking. If you need a solution which is safe to data, please consider using Repair Station instead. でも昔はデータ残してUnlockできたのかな。Alpineの成功例にはそんな情報は書いてなかったのだが。。。 255. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/03(火) 00 55 50 ID +ptBuYTY0 HDDのパスワード解除のコマンドには 中身を全部チャラにする代わりに ロックをはずすというコマンドがある 安い方は、それを使ってるんだろ。 256. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/03(火) 01 01 04 ID u0ukMjeN0 255 つまり、 250 で正解と言いたいわけね。 それはそうと、じゃあ今までのHDDUnlockを使った成功例は一体何なんだという気がする・・・ どっちにせよ次はRepair Stationに突撃するしかないか。 259. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/03(火) 08 21 32 ID nWJBPT4a0 とりあえず今言えることは HRV02使いに敬礼。 (無茶しやがって…AA略) 260. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/03(火) 10 25 40 ID aUebqkQ30 ＞＞２５４ ＞ちょーーーまじだ・・・罠情報だったということか・・・ alpine成功例がのってる掲示板のhddunlock画面上の写真には”データを壊す”旨の説明がのっている写真がないが、俺がやってみた時にはデータをdestroy（破壊）すると書かれていた。 alpine成功例の写真12から13の間の写真が何もないが、ちょうどその辺でそうゆう趣旨の文が出てくるはずなので、alpine成功例もhddunlockを使って解除したのかは＞＞253のとおりなのでちょっと怪しいと思う。。。 263. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/03(火) 12 07 37 ID U6I7RxFT0 261 たぶんMBRをわざと見えないように加工してるのかもね。 さて、HRV02のHDDデータが消えた件、A-DATAのサポートに問い合わせた返事が来た。 「うおーHDDUnlockしたらデータが見えないぜえええどうにかしてくれよぉぉぉぉFUCK!FUUUUUUCK!」 と書いたら、 「あぁん？データ消えるってページにも説明してるしちゃんと警告出してるだろJK。良く読めカス。つかRepair Station使えや」 的な返事が返ってきた（実際はもっと紳士的なやりとりです）。 ということで、HDDUnlockがクロで確定。 誰かRepair Stationに突撃してくれよー！もう次はHDD壊れたことにして修理出せないよー(´Д⊂ 264. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/03(火) 12 09 43 ID U6I7RxFT0 A-DATAじゃねえ、A-FFだ。それじゃメモリメーカーになってしまうｗ 265. 名無しさん＠そうだドライブへ行こう 2009/02/03(火) 12 18 30 ID aTkLjZEN0 263 まだHRV02はロックを削除したSSDをセットした時に パスワードを再設定するか実績が無いので たいへんだと思うがケーブルスワップでバックアップをとった方が いいんじゃないかな。 Total来訪者 - 本日 - 昨日 -
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No.2911 プチフレア 條件：空１ 使用：充填 咒力：３ 對手領導人受到１點傷害。
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性能
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吊り橋TSM v3とは、cerulean作成の1巡目TSMから3巡パフェやLST積み、5巡パフェを狙うテンプレである。
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APEXracingclubメンバー紹介 メンバーは常時募集してます ID ikuho ox24567 martin-aqua hotdogmack mamazon0123 blue-hosi kamuiSAUBAR safetycar-3710 hika0312 ygbVFR yt1125 kakimoto1223 mistral-308 saubar1836 SA16J_FD3S rai5nem taku_FR-S-86GT masa1826014
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Polyunsaturated fatty acids, melatonin, and cancer prevention melatonin 20mg eight pm EPA,DHA 4000-6000mg cyclooxygenase-2 inhibitor,celecoxib 200-400mg Metformin ashwagandha Vitamin D top5 cancer fighting foods Garlic Broccoli Berries black raspberries Tomatoes Black and navy beans
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[OS] WindowsXP Professional SP3 [CPU] Intel Core 2 Duo E8600 (3.33GHz) [Men] DDR2 4GB (2GB x 2) [Soft] CrystalDiskMark 2.2、Test Size 100 MB、NTFS、既定値 Sequential Read 249.542 Sequential Write 144.498 Random Read 512KB 176.658 Random Write 512KB 115.039 Random Read 4KB 30.907 Random Write 4KB 12.390
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きみのためのV3【登録タグ KAITO かくして画面に現れたるP き 曲】 作詞：かくして画面に現れたるP 作曲：かくして画面に現れたるP 編曲：かくして画面に現れたるP 唄：KAITO V3 曲紹介 『はじめまして！』 初心者マスターのところに大荷物抱えてやってくるV3兄さんのお話です。 歌詞 （HPより転載） 今日もまた 窓越しの空 見慣れた青を 眺める君 どうせ無理だと 諦め顔で きっかけもなくて また閉じる窓 冬の朝 窓を開けると 瞳に映る 新しい蒼 異国の響き 囁く吐息 胸に届いたら それが始まり 「行けるかな この窓の向こう」 小さな勇気で ためらいがちに手を伸ばした 僕が抱えた この大荷物は そんな君への 最初のプレゼント はじめましてを 交わしたら 一歩ずつ 一緒に 歩き出そう 僕はKAITO 君のためのV3 オーケストラがなくたって ピアノひとつで 僕は歌う 細かいことは まずは任せて 込めた想いだけ そっと聞かせて 知ってたよ ずっとそこから 見守っていて くれたことを 僕の歌など 響かないって 諦めかけた そんな夜でも 「君の声 私は好きだな」 小さなエールが かき消えそうな僕を支えた 今度は僕が 教えてあげたい 笑顔繋がる 窓の向こう側 はじめましてを 交わしたら その場所を目指して 旅に出よう 僕はKAITO 君のためのV3 もうすぐ行くよ 君の窓辺に 僕がもらった 新しい声で 君の勇気に 応えて歌うよ はじめましてを 交わしたら 一歩ずつ 一緒に 歩き出そう 果てしなくても 必ず行けるよ 笑顔繋がる 窓の向こう側 はじめましてと声合わせて 新しい 世界へ 挨拶しよう 僕はKAITO 君のためのV3 コメント 追加おつ！ -- 名無しさん (2014-03-02 00 56 22) 名前 コメント
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名称 V3S Civilian 座席数 12 アイテムスロット 200 武器スロット 50 バックパックスロット 8 最高速度(道路) 75km/h 最高速度(道路外) 45km/h ガソリンタンク容量 100L 満タン時の最大航続距離 55KM 固定武装 無し 防御性能 あり 出現場所 Quarry at Solnichiy レア度（サーバ内における数） レア（1） V3S_Civilian Uralとほぼ同性能の大型輸送トラック。暗い緑がかった色の車体はいいが、その大きさから森に隠しても見つけやすい。 初期配置地点がリスポンポイントにほど近く動かされる事も多いが、襲撃され無残に転がってる事もしばしば。
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アボット感染症アワー ラジオNIKKEI 2008年8月15日放送 http //radio848.rsjp.net/abbott/html/20080815.html マクロライド新作用の皮膚疾患への応用 自治医科大学皮膚科 准教授 小宮根真弓 本日は、マクロライド新作用の皮膚疾患への応用という題で、マクロライド系抗生物質の新規作用と、その有効性が期待される皮膚疾患について、お話したいと思います。 広義のマクロライド薬 マクロライド系抗生物質は、1952年に放線菌が産生するエリスロマイシンが発見されたことが始まりで、1957年には、「放線菌が産生する物質で、大員環ラクトンに塩基性の糖鎖のついた一連の構造物をマクロライドと総称する」と定義されました。その後、マクロライドは、「中員環ラクトン、大員環ラクトンを含む天然物の総称」とされ、アンフォテリシンBや、免疫抑制作用の強いFK５０６、ラパマイシンなども含むより広い概念で用いられるようになりました。 本日お話するのは、このような広い意味のマクロライドではなく、抗生物質としてのマクロライド、すなわち、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ロキシスロマイシン、アジスロマイシン、ジョサマイシンなどといった、いわゆるマクロライド系の抗生物質として知られるもの、についてです。 マクロライドの抗炎症作用 マクロライド系抗生物質（以下マクロライド）に、抗炎症作用があることが広く知られるきっかけとなったのは、びまん性汎細気管支炎に対してエリスロマイシンの長期少量投与が有効であることを、1980年代初めに、工藤らが明らかにしたことです。それまで、びまん性汎細気管支炎の5年生存率は42％程度でしたが、エリスロマイシンの長期投与を始めたことにより、5年生存率は90%台にまで急激に改善しました。 それ以降、慢性副鼻腔炎や気管支拡張症、気管支喘息などにも応用され、さらにクラリスロマイシンやロキシスロマイシンなどのニューマクロライドにも同様の作用があることが明らかとなり、抗炎症作用は14員環マクロライドに共通する性質として捉えられるようになりました。 マクロライドの抗炎症作用としては、まずびまん性汎細気管支炎に関連する事項について研究が進みました。好中球遊走因子であるインターロイキン8の気道上皮細胞からの産生抑制をはじめ、好中球からのインターロイキン8、ロイコトリエンB4産生抑制、血管内皮細胞における接着因子発現抑制、エラスターゼ、活性酸素による好中球機能亢進の抑制、リンパ球増殖抑制、単球からマクロファージへの分化を促進、細菌によるバイオフィルム産生の抑制、など、さまざまな作用が報告されました。 さらに最近では、マクロライドの抗ウイルス作用や、癌転移抑制作用、血管新生抑制作用、病原大腸菌O-157からのベロ毒素産生抑制作用などが報告されています。また、アジスロマイシンは14員環ではなく、15員環のマクロライド系抗生物質ですが、14員環マクロライドと同様、抗炎症作用があることが明らかとなっています。それらの作用は抗炎症作用にとどまらないため、最近ではマクロライドの新規作用、と呼ばれるようになっています。 マクロライドの皮膚疾患への臨床応用 これらの事実を踏まえ、皮膚科領域の疾患においても、マクロライドの有効性についての検討がなされています。 これまでに、掌せき膿疱症、尋常性乾癬、色素性痒疹、ジベルばら色ひこう疹、酒?、痒疹などに対しての有効性についての報告があります。 これらの報告の大部分は個別の症例報告や少数のコホート研究で、ランダム化比較試験ではないので、エビデンスレベルとしては高いものではありません。また、本邦では保険適応がないので実際の臨床上使用しづらい面がありますが、他に有力な治療法のない疾患では試みるに値するものと考えられます。 皮膚科領域での、マクロライドの有効性を裏付けるvitroのデータとしては、次のようなものがあります。 1.表皮細胞からのサイトカイン、ケモカイン産生の抑制、として、我々はHaCaTケラチノサイトからのTARC/CCL17産生抑制を報告しています。またKobayashiらが、Th2ケモカイン産生抑制と、その受容体の発現抑制を報告しています。 2.またOshimaらは、マクロライドが、表皮細胞や、表皮ランゲルハンス細胞の抗原提示能を抑制することを報告しています。 3.Takahashiらは、マクロライドが転写因子であるAP-1やNFκB活性抑制を介してインボルクリンの発現を抑制することにより、表皮細胞の異常角化を抑制する可能性を示しています。 4.さらにリンパ球や好中球、好酸球、マクロファージなどの浸潤細胞にたいする抗炎症作用は、他科領域からも多数の報告があります。 マクロライドの?瘡への作用機序 次に、抗生物質としての働きによって保険適応のある、?瘡の病態について簡単にご説明し、新規作用からみたマクロライドの作用機序についてお話したいと思います。 痤瘡の病変は毛嚢を中心に生じますが、毛嚢の入り口の部分、すなわち、漏斗部といわれる部分には異常角化があり、毛孔をふさぐように角質物質が蓄積しているのが観察されます。出口が狭まった毛嚢には、年齢、体質的なものから分泌の亢進した皮脂腺からの分泌物が蓄積し、毛嚢の常在菌であるプロピオニバクテリウム・アクネスが繁殖して、病原性を持つようになります。プロピオニバクテリウム・アクネスによって表皮細胞のToll like recepterが活性化し、さまざまなサイトカインが分泌されます。そのサイトカインにより、リンパ球や好中球、マクロファージが活性化し、毛嚢周囲に浸潤してきます。活性化したこれらの浸潤細胞からはさらに多種類の炎症性サイトカインが産生され、炎症がさらに拡大します。ここでは、マトリックスメタロプロテイナーゼなどの蛋白分解酵素の産生、活性化が亢進しており、組織のリモデリングや瘢痕形成も促進しています。 このように、?瘡は、毛嚢脂腺系の疾患で、プロピオニバクテリウム・アクネスがその病原菌としてよく知られていますが、?瘡には、プロピオニバクテリウム・アクネスの感染性皮膚疾患としてだけでは説明しきれない、炎症性皮膚疾患としての側面があることを認識することが重要です。 マクロライドは、プロピオニバクテリウム・アクネスに対する抗菌作用によって保険適応が認められているのですが、実際には、?瘡の炎症を抑制する効果によっても、その有効性が発揮されると考えてよいと思います。ミノサイクリンはマクロライド系ではなく、テトラサイクリン系の抗生物質ですが、以前から、?瘡に対する有効性が臨床的に明らかで、?瘡治療薬として頻繁に使用されていました。ところが、プロピオニバクテリウム・アクネスに対する抗菌剤としての感受性の面から審査されたために、?瘡に対する保険適応がなくなってしまいました。しかし、?瘡に対する有効性にはこれまでどおり変わりはなく、これはやはりミノサイクリンの抗炎症作用によるものと考えてよいと思います。 マクロライドの痤瘡に対する有効性の機序としては、以下のような報告があります。 1.まず、第一にはやはり本来の作用でるプロピオニバクテリウム・アクネスに対する抗菌作用です。 2.次に、前述したTakahashiらの報告にもあるように、毛孔異常角化の抑制作用です。 3.また、これも前述しましたが、マクロライドが表皮細胞からの炎症性サイトカイン・ケモカイン産生を抑制することにより、炎症を抑える働きをします。 4.リンパ球、マクロファージ、好中球からの炎症性サイトカインやマトリックスメタロプロテイナーゼなどの蛋白分解酵素産生も抑制します。 5.また、プロピオニバクテリウム・アクネスはトールライクレセプターを活性化することにより、炎症を惹起しますが、マクロライドはトールライクレセプターの活性化を抑制するとの報告があります。 6.さらに、血管内皮細胞での炎症性接着因子発現抑制作用もあります。 7.また、直接好中球に作用してその機能を抑制する作用を持ちます。 これらの作用の総合的な働きにより、マクロライドは、?瘡に対して有効性を発揮すると考えられます。 一般的に、マクロライドの抗炎症作用が臨床的に明らかとなるには、通常の抗菌剤として使用する場合よりも、より長期、具体的には４週間から8週間、場合によってはさらに長期の使用が必要となることが多いようです。 これらの疾患に対するマクロライド使用の際の注意点 最後に、副作用の面から、耐性菌の出現について一言触れておきたいと思います。マクロライド系抗生物質が、市中肺炎の第一選択薬として頻繁に用いられるようになってから、耐性菌が増加しているとの報告があります。抗炎症作用を期待してマクロライドを用いる場合には、4週間から8週間、あるいはさらに長期の投与になることが多く、やはり耐性菌の発現の可能性は否定できません。この点については、十分認識した上で使用する必要があると思います。 以上、マクロライドの新規作用発見の経緯と、主に皮膚科領域の疾患への臨床応用について、基礎的データの解説も含め、お話しいたしました。このように、マクロライド系抗生物質には、本来の抗菌作用以外にも、さまざまな新規作用があることが明らかとなっており、皮膚科領域では、すでにいくつかの難治性炎症性皮膚疾患に対しての有効性が報告されています。これらの報告はエビデンスレベルとしては高いものではありませんが、他に有力な治療法のない疾患では試みるに値するものと思います。また、尋常性?瘡のように、保険適応のある疾患においても、新たな作用機序が次々と明らかになっています。テトラサイクリン系やニューキノロン系でも類似の抗炎症作用があることが報告されており、もしかするとマクロライド系のみならず、ある種の抗生物質一般に、こうした作用があるのかもしれません。 今後、マクロライドの新規作用はさらに拡大する可能性があり、注目すべき領域と考えています。