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ヘルペス／皮膚病マメ知識 ヘルペスウィルス／Herpes.jp 単純ヘルペス脳炎診療ガイドライン／日本神経感染症学会 ヘルペス／タケダ健康サイト
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卵巣がん治療法(上皮性腫瘍の場合・・卵巣がんの90%以上) 病期により治療の方法が異なります。治療法としては手術療法，化学療法，放射線療法があります。それぞれを単独または組み合わせて行います。 ☆卵巣癌手術療法目的は，卵巣癌であると診断し，病期を決定し，進行癌である場合はできる限り腫瘍を取り除くことです。 1. 試験開腹術 進行癌で後療法の効果を期待し、診断のための生検のみにとどめ閉腹する術式です 2. 根治手術 標準術式は確立されていませんが、一般的には 1.片側の卵巣，卵管だけを切除する場合と両側の卵管、子宮を含めて切除する方法がある。 2.大網（たいもう）切除 大網とは胃から垂れ下がって、大小腸をおおっている大きな網のような脂肪組織です。大網は卵巣がんの転移が最もよくおこる組織であり、切除しても実害はありません 3.後腹膜リンパ節郭清（かくせい） 後腹膜リンパ節は卵巣がんの転移がおこりやすい部位のひとつです。転移が疑われるリンパ節を採取して検査して切除します。リンパ節とリンパ管を系統的にすべて切除することをリンパ節郭清といいます 4.腸管などの合併切除 腹腔内の転移をできるだけ切除するために、大腸、小腸、脾臓などをがんと一緒に切除することもあります 3.セカンドルック手術 初回手術完全摘出症例の化学療法打ち切りの判定を目的にした、臨床的に自 他覚症状のまったくないものに対する再開腹手術です。現在はCT等で判断して開腹手術はあまり行われていない。 4.第２次腫瘍縮小手術 初回手術で取り切れなかった物、試験開腹症例に対する化学療法奏効症例に対し、可及的腫瘍摘出を目的とした再開腹手術です。効果的ではないということで余り行われていないようです。 ☆卵巣癌放射線療法 過去には使われたが、現在は化学治療がが主流で、副作用の強い放射線療法は脳に転移した腫瘍以外あまり使われない。☆卵巣癌化学療法 欧米における大規模な比較試験の結果、それまでの標準であったプラチナ製剤を主とした化学療法CP(シクロホスファミド+シスプラチン)ないしCJ(シクロホスファミド+カルボプラチン)に比較し、明らかにTJ(タキソール175-180mg/m2とカルボプラチンAUC=5-6)併用療法が有効であることが確認され、現在はこのTJ療法を3～4週間隔で6サイクル施行が標準化学療法とみなされている。 現在の標準化学療法TJ療法の大きな問題点は、強い骨髄抑制と末梢神経障害（手足のしびれ）である。この問題解決に向けTJとDJ(タキソテール75mg/m2+カルボプラチンAUC=5）の比較試験がヨーロッパで検討された。その結果、両者の有効性はほぼ同等であるが、毒性に相違が有る。 即ち、末梢神経障害は明らかにDJで軽度ではあるが、骨髄抑制はDJでより高度に出現する。 その他の副作用でも有意な相違がみられる。標準化学療法はTJである ○タキソール＋カルボプラチン(TJ法) 週に一回点滴したら3週間休薬する。これを6クール点滴するマンスリー法 が標準になっている。 副作用 ・・ 強い骨髄抑制と末梢神経障害（手足のしびれ）である � △タキソテール+カルボプラチン(DJ法) 投与法はタキソールと同じ。 副作用・・骨髄抑制は高度に出現するが、末梢神経障害は明らかに軽度である、その他の副作用も軽度であるが、癌抑制の効果に差異は無いのて 標準化学療法として検討されている。投与方法の改善も試みられている。その中で有力な方法が腹腔内投与とTJの分割毎週投与法である。 ☆腹腔内投与：全生存期間の中央値が、16ヶ月程度延長(日経)したとの画期的な報告があります。タキソールが出来た時の生存期間の延長よりも格段に大きいく驚異的な数字である。しかし日本ではシスプラチン以外は、腹腔内投与は認められていませんが、適応の報告が多く寄せられています。しかし副作用場強いとの報告もあります。 ウィークリータキソール ：TCやTJより少量のタキソールを１週間に１回 ☆ウィークリーTJ ：タキソールを１週間に１回、カルボプラチンを３週間に１回3週連続投与、1週休薬する、ウィークリー法である。ウィークリーの方が抗腫瘍効果が高く、副作用のコントロールもし易すく、通院でも投与できるとの報告もあ。しかし、国はタキソールはマンスリー投与でしか承認していませんので、地域によっては使えないこともある。 その他、ウィークリー法はその他の抗がん剤でも盛んに利用されている。 ☆TJ法の抗がん剤の三分の一を分割投与するとか、いろいろと試されている。 ★1c、2c、3期は、腹腔内化学療法＋全身投与を組み合わせたほうが生存率を改善する。NCI誌によると、プラチナベースの治療薬とタキサンベースの治療薬を用いた多剤併用療法を腹腔に直接注入する（腹腔内化学療法）方法により、中央値5.5年生存に役立つことが報告されている。 ☆クロノテラピー.：がん細胞と正常細胞の活動時間の差を利用して、抗がん剤をがんが増殖する夜間に投与する治療法。化学療法のレジメンは変えずに投与時間帯のみを夜間に設定することで、正常細胞への影響を少なく、またがん細胞への効果を強くすることを目的に行われます。その他夜間投与のほうが副作用が少ないと言う報告もある。 その他２剤だけでなく３剤の利用も考えられる。 ☆ 上皮性卵巣癌のうち漿液性腺癌や類内膜腺癌は上記の多剤併用療法が有効ですが、粘液性腺癌や明細胞腺癌に対しては効果的ではありません。とくに進行性の明細胞腺癌ではこれまでの化学療法では効果があがりにくく、最近開発された塩酸イリノテカン(CPT-11)とマイトマイシンやシスプラチンを組み合わせた治療が試みられていますが、あまり効果的とはいえないようです。 ☆胚細胞性腫瘍では白金製剤が上皮性卵巣癌よりも有効があります。 ・BEP（シスプラチン＋エトポシド＋ブレオマイシン4週毎） ・PVB（シスプラチン＋ビンブラスチン＋ブレオマイシン4週毎） などの多剤併用療法が広く行われています。 (参考 BEP療法を標準的治療としている。日本婦人科腫瘍学会卵巣がん治療ガイド ラインより) ■卵巣がんに奏功する抗がん剤・・・・単剤で使うこともある プラチナ製剤(白金製剤)・・・・シスプラチン(P)・カルボプラチン(C)・エトポシド・ネダプラチン・ランダ タキサン製剤・・・バクリタキセル(タキソール)(T)・・・ドセタキセル(タキソテール)(D) イリノテカン(I)・・カンプト注・・トポテシン ■卵巣がんに奏功する抗がん剤の組み合わせ TP パクリタキセル(タキソール)＋シスプラチン TJ パクリタキセル(タキソール)＋カルボプラチン CP シクロホスファミド＋シスプラチン CC シクロホスファミド＋カルボプラチン シクロホスファミド＋ドキソルビシン＋シスプラチン CAPシクロホスファミド＋アドリアマイシン＋シスプラチン 卵巣がん治療のガイドライン作成 日本婦人科腫瘍学会（理事長：植木大阪医大教授）は、卵巣がん治療の標準化を目指した初の指針「卵巣がんの治療ガイドライン」を作成しました。（ｈ16//11） 医療機関の間での治療レベルの格差縮小や、病気について患者と医師が相互に理解を深めるのに活用します。指針では、手術による卵巣の全摘出と抗がん剤の併用を基本としていますが、１０～２０代に多い卵巣がんの一種「胚（はい）細胞腫瘍」については、片側の卵巣を温存することを推薦しています。 胚細胞腫瘍では、患者や家族へのインフォームド・コンセント経て、片側の卵巣などを温存する手術を「推薦」しています。抗がん剤の使い方も上皮性卵巣腫瘍とは異なっています。病巣の拡大を見落とす恐れがあることなどから、内視鏡手術については実施しないことを求めています。 卵巣がんの９割以上を占める上皮性卵巣腫瘍については、二つある卵巣や子宮などを摘出し、抗がん剤を使用することを基本としています。抗がん剤は、プラチナ製剤のカルボプラチンとタキサン製剤のパクリタキセルの併用を「強く推薦」しています。 卵巣がんは、食生活の欧米化などにより、患者が急増しており、年間約６０００人が発病しますが、早期発見が難しく５年生存率は約３０％と治療が困難ながんの一つとされている
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単純ヘルペス脳炎はどんな病気か 重い急性脳炎として知られ、単にヘルペス脳炎とも呼ばれています。病理学的には側頭葉(そくとうよう)・大脳辺縁系(だいのうへんえんけい)がよくできる部位で、壊死(えし)傾向が強く、神経細胞にはウイルスによる封入体（細胞質核内の小体）が認められます。日本では年間１００万人に１人、３００～４００例の発生とされています。口唇ヘルペスなどの皮膚単純ヘルペス感染の合併は５％前後です。本症は散発性で、時期的な集中はみられません。 日本においては、本症の死亡率は３０％と考えられていましたが、抗ウイルス薬の導入以後、１０％以下に減り、約３０～５０％の社会復帰例がみられます。 原因は何か 主として単純ヘルペスウイルス１型（口唇ヘルペス）によります。２型（性器ヘルペス）では脊髄炎(せきずいえん)、髄膜炎(ずいまくえん)が一般的です。平和共存的なヘルペスウイルスが重いヘルペス脳炎を起こす原因はよくわかっていません。ヘルペスウイルスの侵入経路に関しては、ウイルスの上気道感染に続いて嗅神経を経由して、もしくは血液に運ばれて（血行性）、よくできる部位である大脳辺縁系を侵すと推定されています（図１８）。 一方、ヘルペスウイルスが三叉(さんさ)神経節などで潜伏しているという報告も多くされており、成人・高齢者の単純ヘルペス脳炎の発症については、中枢神経系での潜伏・再燃という機序（仕組み）も有力と考えられています。 症状の現れ方 急性期には、発熱、髄膜刺激症状、意識障害、けいれん発作が必ず起きる症状とされています。幻覚、記憶障害、失語症(しつごしょう)などの言語障害も現れます。初期には、錯乱、せん妄(もう)状態が少なくなく、幻視、異常行動もみられます。死亡率は２０～３０％とされており、とくに昏睡(こんすい)に至る深い意識障害、けいれんの頻発、脳圧亢進を認める症例の予後は極めて不良とされています。他方、意識障害が比較的軽く、精神症状を主とする軽症例もみられます。回復期にかけては健忘症候群、人格変化などが現れます。 検査と診断 髄液検査では、出血壊死病変に対応して赤血球、キサントクミー（黄色調を呈する現象）がしばしば認められ、細胞増加、蛋白増加がみられます。原則として糖値は正常であることが一般的です。脳波所見は全般的徐波(じょは)（緩やかな振動数の脳波）とともに、片側または両側性の側頭・前頭部に周期性一側てんかん放電が現れます。頭部ＣＴ所見では、側頭葉の低吸収域、脳腫脹(しゅちょう)が５０～６０％の頻度でみられます。ＭＲＩでは、より早期に側頭葉内側面、辺縁系の海馬(かいば)、扁桃体(へんとうたい)、直回などに病変が現れます（図１９―ａ）。 臨床所見、髄液、脳波、ＣＴ・ＭＲＩ所見、ウイルス学的検査などを参考に診断を行います。早期診断には、髄液からのＰＣＲ陽性、酵素抗体での陽性値が有用で、ＰＣＲ法による髄液からのヘルペスウイルスＤＮＡの検出が迅速診断に実用化され、検出率は６０～８０％とされています。ヘルペスウイルス抗体測定としては、血清・髄液中のＨＳＶに対する補体結合反応、中和試験などによる方法がありますが、早期診断には髄液からの酵素抗体法で判断します。 しかし、ヘルペスウイルス抗体は健常人でもしばしばもっており、ヘルペスウイルスに対する経時的変動、髄液系での特異的局所産生を示す必要があります。 治療の方法 一般療法として気道の確保、栄養の維持などが重要で、体温、脈拍、血圧、呼吸などのバイタルサイン（生命徴候）の監視も必要です。意識障害の強い急性期には絶食とし、１日１５００ml前後の輸液が行われます。二次感染を予防する意味でペニシリン系、セフェム系抗生剤を投与します。抗ウイルス薬（アシクロビル）が第一選択薬とされており、アシクロビル１０mg／kgを１日３回、１時間以上かけて点滴静注し、１４日間続けます。遷延した症例などには、ビダラビンが使われます。 けいれん発作、重積にはジアゼパム、フェノバルビタール、ヒダントインの静脈注射、筋肉注射を、けいれん重積には呼吸管理下でのバルビツール酸系の大量（２～３ｇ）の持続点滴注入を行います。脳圧降下薬（グリセロール、マンニトール）の使用も一般的です。 単純ヘルペス脳炎に気づいたらどうする 発熱・髄膜刺激症状、意識障害、けいれん発作、幻覚、記憶障害などが現れたら、この病気が疑われます。ヘルペスウイルスによる脳の破壊が進む前に抗ウイルス薬を投与することが大切です。神経内科、内科、小児科などに緊急入院が必要とされています。 ◆ヘルペス脳炎（Herpes encephalitis ） ヘルペス脳炎は、4類感染症定点把握疾患の「急性脳炎（日本脳炎を除く）」を代表する重要な疾患であり、全国約500 の基幹病院定点より毎週報告されている（註：2003年11月施行の感染症法一部改正により、5類感染症全数把握疾患の急性脳炎（ウエストナイル脳炎及び日本脳炎を除く）に変更）。単純ヘルペスウイルス1型（herpes simplex virus type 1：HSV-1）あるいは2型（herpes simplex virus type 2 ：HSV-2）の初感染時または再活性化時に発症し、発症年齢（新生児、年長児、成人）によってその病態はかなり異なる。年長児から成人のヘルペス脳炎のほとんどの症例はHSV-1によるものであり、新生児のヘルペス脳炎においては、森島らの全国調査（1993）によりHSV-1がHSV-2 より約2：1の比率で多いと報告されている1） 。HSV が中枢神経系に移行する経路は、上気道感染から嗅神経を介してのルート、血行性ルート、感染した神経節からのルートの3通りが考えられている。新生児の場合は全脳炎のパターンをとることが多いが、年長児、成人においては、上記のルートを介して好発部位である大脳辺縁系にウイルスが到達し、病変を起こすとされている。 抗ウイルス剤が開発されるまでの予後はきわめて不良で、小児のヘルペス脳炎の致命率は70～80%、成人のヘルペス脳炎においても30%の致命率であると報告されていた。抗ウイルス剤が開発されてからは致命率は10%程度に低下したものの、いまだ3分の1の症例においては重度の後遺症を残す重篤な疾患であることに変わりはない。 疫 学 HSV は世界的に広く浸透したウイルスで、感染様式はHSV による皮疹や口唇ヘルペスを発症した患者の唾液との密接な接触、性器ヘルペスからの母子感染あるいは性的感染によると考えられている 2） 。 HSV‐1感染の好発年齢は2歳にピークがあり、6歳ぐらいまでに感染を受ける確率が高い。一方、HSV-2感染はsexually transmitted diseases（STD）としての性質を有し、15歳以下の小児における抗体保有率は1%以下である。感染を受ける年齢は20 ～30 歳代が多く、Johnson ら（1989）によると、米国の若年成人における抗体保有率は20.2%であったと報告されている 3） 。発症に季節的な変動はないが、男女比ではやや男性の方が多く発症している。 森島らの全国調査の結果から、我が国での小児における急性脳炎・脳症の発症数は約1,000～2,000 例/年で（厚生省予防接種研究班、AND 調査）、そのうちHSV によるものは約80 ～160 例と推測されている。成人も含めると、森島、亀井、Kagi らの報告により、年間100万人当たり1人、計300～400 例といわれている。Whitley らによると米国での発症率は年間50万人当たり1人であるが、年齢分布においては、日本の方が10歳以下の発症率が高いようである4 ） 。参考のために、筆者らが以前にまとめた、急性脳炎・脳症を生じた例での原因となるヘルペス科ウイルスを示す（図）。 図. 急性脳炎・脳症の原因ヘルペス科ウイルス（阪大小児科 1994－2000） 病原体 5）,6） HSV はヒトヘルペス科ウイルスα亜科に属する約152kbp の2本鎖DNA ウイルスで、直径約150～200 nmである。増殖サイクルが速く、その後に神経節で潜伏感染する性質を有する。皮膚、粘膜に感染したHSVは知覚神経の軸索輸送により神経節へと運ばれ、潜伏感染状態に入る。ウイルス粒子内では線状DNAとして存在し、細胞に取り込まれたあとは、環状構造をとる。再活性化時は前初期遺伝子（immediate early gene）、初期遺伝子（early gene）、後期遺伝子（late gene）の順に転写が進行し、rolling‐circle 型のDNA複製を行い、envelope をかぶったウイルス粒子として細胞外へ放出される。 HSV にはHSV-1とHSV-2が存在し、この2つのウイルス間のDNA の相同性は約50%である。制限酵素パターンやその他の分子生物学的手法、ならびに免疫学的手法を用いて区別が可能である。HSV‐1は主に顔面に、HSV-2は主に外陰部に病巣を形成する。そのため、HSV‐1 は三叉神経節領域、HSV-2 は腰髄・仙髄神経節領域に潜伏感染することが多い。しかし、我が国においては欧米に比してHSV-1 による性器ヘルペスの頻度が高く、新生児ヘルペスの原因ウイルスがHSV-1とHSV-2 で約2：1 であることがそれを物語っている。ただし、性器ヘルペスの再発頻度としてはHSV-2の方が高頻度であるため、ウイルスの型別診断を行うことは重要である。HSVの細胞への進入にはenvelope に存在する糖蛋白glycoprotein D（gD）およびgB が関与していることが、Campadelli‐Fiumeら（1988年）、Johnson ら（1990年）、Lee Fuller ら（1993年）によって報告されていた。その後、Montgomery ら7） （1996年）、Warner ら8）（1998年）の研究で、HSVの細胞進入に関与する蛋白はherpesvirus entry mediator （Hve ）と命名され、この遺伝子産物はTNF/NGFファミリーに属し、現在HveA, ‐B, ‐C, ‐D が見つかっている。 また最近では、シカゴ大学のRoizmanら、アラバマ大学のWhitley らのグループにより、HSV‐1の γ34.5 遺伝子 9） が神経病原性に関与していることが報告され10） 、この性質を用いてγ34.5欠損ミュータントを脳腫瘍の遺伝子治療に応用する報告がなされている11） 。 臨床症状 1 ）,2 ）,6 ）,12 ） 潜伏期は2 ～12 日（平均6日）である。新生児ヘルペス脳炎と小児期・成人のヘルペス脳炎ではその病態が異なる。その理由として、新生児ヘルペスの場合は産道で感染したHSV が血行性に全身に広がり、血液脳関門を通過して中枢神経系に到達するが、年長児や成人の場合は血液からウイルスが検出されないことから、神経行性にウイルスが脳に進入し、好発部位である側頭葉、大脳辺縁系に病変を呈するため、と考えられている。小児期と年長児・成人の違いは、小児の場合はHSV の初感染に伴って発症することが多いのに比して、成人や年長児の場合はそのほとんどが再活性化によることである。 新生児ヘルペス脳炎に関しては、名古屋大学の森島らの詳細な報告がある 1） 。それによると、新生児ヘルペスは全身型、中枢神経型、表在型の大きく3つのカテゴリーに分類され、脳炎の症状を呈するのは全身型と中枢神経型である。頻度的には全身型が36%、中枢神経型が36%、表在型が28%であり、発症時期は、全身型が生後平均4.6 日、中枢神経型が平均11.0日、表在型が平均6.0日とされている。母親の性器ヘルペスから産道感染することが最も多いが、ヘルペス病変を認めない場合も多く、家族、医療従事者を含めて、口唇ヘルペスやひょう疽も感染源となり得るため、新生児との接触には十分に注意が必要である。 臨床症状は皮疹以外は非特異的で、発熱、哺乳力低下、活気がないなどの症状から始まり、痙攣、肝機能異常、呼吸障害、出血傾向が認められるようになる。皮疹がない場合も多く、上記にあげる非特異的な症状をみた場合、いかに早く新生児ヘルペスを疑って治療を開始するかが予後を大きく左右する。 年長児・成人のヘルペス脳炎はHSV-1の再活性化によるものが多く、HSV‐2 は主に脊髄炎や髄膜炎の形をとることが多い。急性期の症状としては、発熱、頭痛、嘔吐、髄膜刺激症状、意識障害、痙攣、記憶障害、言語障害、人格変化、幻視、異常行動、不随意運動、片麻痺、失調、脳神経症状など多彩で、すべてが揃うことは少なく、発熱と不随意運動のみの症例も経験している。中枢神経症状を認める患者を診た場合には、まずヘルペス脳炎を念頭に置いて、迅速診断・早期治療を心がける必要がある。 抗ウイルス剤の開発により致命率は減少したものの、後遺症を残す症例も多く、いまだ重篤な疾患の一つであることと、抗ウイルス剤投与中止後の再燃には十分な注意が必要である。病原診断とは別に、検査所見として、まず髄液においては髄液圧は高く、髄液中の細胞数は軽度増加を認め、リンパ球・単球優位である。髄液タンパク量も発症1週目をピークに、100mg/dl 程度の増加を認める場合が多い。髄液糖は通常正常範囲内で、病初期には高値であることが少なからず存在する。 血液検査では、新生児ヘルペスの場合肝機能異常、LDH増加を高頻度に認め、CRPなどの炎症反応は軽度～中等度陽性にとどまる。播種性血管内凝固症候群（DIC）を合併することも多く、呼吸管理や血漿交換などNICU 管理が必要となる。一方、成人ヘルペス脳炎では肝機能異常の頻度は低く、炎症所見を軽度認める程度で、中枢神経系の症状が主である。 画像検査では、発症の極早期においてはびまん性の脳浮腫が認められる。その後、側頭葉を中心としてCT上低吸収域あるいはmass effect を認め、出血巣が混在するようになる。予後不良の症例においては、その後低吸収域がさらに増加する。MRI はその進歩により、CTに比べて早期診断に有用であると言われている。CT に比して、側頭葉底部や海馬領域など大脳辺縁系の所見がとらえやすいことがその理由と考えられ、片側性の側頭葉下部、島、海馬などの異常所見は、強くヘルペス脳炎を疑う所見であると言われている。脳波所見では、非ヘルペス脳炎に比してparoxysmal lateral epileptiform discharges：PLEDs の頻度が高い。 病原診断 髄液中のHSV DNA をPCR 法で検出するのが最も迅速かつ有用である。ただし、抗ウイルス剤投与後はウイルス量が減少し、検出感度以下になるため、投与前あるいは投与初期の髄液で診断することが重要である。 ウイルス分離は新生児ヘルペスの場合は陽性であることが多いが、年長児、成人のヘルペス脳炎でウイルスが分離されることはきわめて稀であり、PCR 法による迅速診断が必須である。髄液中のHSV 抗体価は森島らによると13） 、発症後10日から1カ月の間に1週間間隔で繰り返しELISA 法で実施するのが適当であるとのことである。発症後時間が経過した症例や、抗ウイルス剤投与後時間が経過した症例などにおいては、有用な検査方法である。また、ペア血清で血清中のHSV IgG の有意な上昇、あるいは急性期のHSV IgM 陽性も診断の一助となるが、陰性例も少なからず存在するため、必ずその他の方法を同時に行っておく必要がある。 治療・予防 ヘルペス脳炎を疑う場合、一刻も早く抗ウイルス剤の投与を開始すべきである。第1選択はアシクロビルで、10mg/kg を一日3回緩徐に点滴静注する。最近では、投与量を15mg/kg～20mg/kg/回に増量した方が治療成績が良いとの報告、投与期間も従来の14 日間より21日間の方が再燃の割合が少ないなどの報告もみられ、今後の検討課題である。また、治療終了時には、必ずPCR 法によるHSV DNA の陰性化を確かめることが重要である。 アシクロビルの作用機序は、HSV の持つチミジンキナーゼによりリン酸化されたアシクロビルがウイルスのDNA 鎖に取り込まれ、DNA 鎖の伸長反応を止めることにより、ウイルス増殖を抑制することにある。ただし、腎機能が低下した患者においては血中濃度が高くなりすぎるため、クレアチニンクリアランスに応じて投与量の減量が必要である。発病初期に近い程効果が期待できるため、早期投与開始が望ましい。 第2選択剤はビダラビン（Ara-A）である。アシクロビルの効果が不十分な場合に投与を考慮する。その場合、アシクロビルとの併用が奏効する場合もある。作用機序は、（1）宿主細胞のチミジンキナーゼにより3 リン酸となり、ウイルスDNA ポリメラーゼを阻害、（2）ウイルス特異的リボヌクレオチドリダクターゼを阻害、（3）非リン酸化体によるアデノシルホモシステイン水解酵素抑制、のいずれか、あるいはそれらの組み合わせによる。ヘルペス脳炎の場合の投与量として、基本的には 1日15mg/kg を2時間以上かけて緩徐に点滴静注する。投与期間は10日間を1クールとする。副作用として白血球、血小板減少、肝機能異常に注意を要する。ペントスタチン製剤との併用により、腎不全、肝不全、神経毒性が発現するとの報告があり、併用は禁忌である。 その他、γグロブリン製剤、抗痙攣剤、脳浮腫に対して副腎皮質ステロイド剤、浸透圧利尿剤、濃グリセリンなどが併用して用いられる。 感染症法における取り扱い（2003年11月施行の感染症法改正に伴い更新） 急性脳炎（ウエストナイル脳炎及び日本脳炎を除く）は5類感染症全数把握疾患に定められており、診断した医師は7日以内に最寄りの保健所に届け出る。報告のための基準は以下の通りとなっている。 ○ 意識障害を伴って24時間以上入院した者、あるいは24時間未満に死亡した者で、かつ、以下の一つまたはそれ以上の症状を有するもの ・ 38度以上の発熱 ・ 何らかの中枢神経症状 ・ 先行感染症状 ○ 熱性けいれん、代謝疾患、脳血管性疾患、脳腫瘍、外傷など、明らかに感染性とは異なるものは除外する。 ○ 可能な限り病原体診断を行い、明らかになったものは病原体名、検体の種類及び検査方法を記載する。なお、上記基準に該当する脳症も含める。 《備考》 ・ 他の届出基準に該当する感染症（インフルエンザ、手足口病、流行性耳下腺炎等）による急性の脳炎・脳症についても、急性脳炎としての届出が必要となる。その際には、二重の届出となる（脳症を発症したインフルエンザについて、定点医療機関においては、インフルエンザ及び急性脳炎の届出が必要となり、定点医療機関以外では急性脳炎のみが届出の対象となる等）。 ・ ウエストナイル脳炎又は日本脳炎の診断がついている場合には、急性脳炎としての届出は必要ない。ただし、急性脳炎の届出後に、ウエストナイル脳炎又は日本脳炎の診断がついた場合には、ウエストナイル脳炎又は日本脳炎としての届出が必要となり、結果として二重の届出となる。
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子宮・卵巣がんは手術の件数の豊富さが治療成績や予後にも相関関係があると言われる。資料は 読売新聞より 2005の資料 2007年の資料は 読売新聞(下段の地図をクリック) ■北海道・東北 A=子宮頸がん0期(初期)、B=頸がん1～4期、C=子宮体がん、D=卵巣がん 都道府県 病院名 A B C D 北海道 札幌医大 25 51 43 35 国・北海道がんセ 39 31 32 44 北海道大 23 32 44 16 市立札幌 19 20 31 28 釧路労災 38 15 11 13 手稲渓仁会 21 16 16 19 旭川厚生 23 11 16 14 NTT東日本札幌 31 6 4 20 王子総合 4 14 17 20 札幌鉄道 20 5 10 10 青森 弘前大 11 15 19 10 県立中央 16 8 14 15 岩手 岩手医大 14 28 18 38 県立中央 22 16 15 19 盛岡赤十字 18 7 18 13 都道府県 病院名 A B C D 宮城 東北大 35 65 90 51 県立がんセ 33 24 26 26 国・仙台医療セ 33 20 14 15 秋田 秋田大 6 15 28 31 山形 山形大 11 26 30 21 福島 県立医大 12 21 31 24 関東 都道府県 病院名 A B C D 茨城 筑波大 48 60 43 25 県立中央 19 25 23 13 筑波メディカルセ 18 8 3 20 国・水戸医療セ 17 14 9 7 栃木 自治医大 35 39 41 53 県立がんセ 27 43 19 22 独協医大 28 14 30 25 足利赤十字 7 20 9 11 群馬 県立がんセ 34 56 49 25 群馬大 37 28 19 23 伊勢崎市民 24 6 17 12 埼玉 県立がんセ 63 74 63 26 埼玉医大総合医療セ 64 43 37 47 埼玉医大 7 25 35 30 防衛医大 4 24 29 28 埼玉社会保険 25 9 11 28 国・埼玉 10 19 17 23 自治医大大宮医療セ 23 15 11 15 藤間 11 15 14 9 千葉 慈恵医大柏 64 54 50 61 県がんセ 6 52 41 15 順天堂大浦安 30 34 22 20 国保旭中央 35 14 27 27 日本医大千葉北総 22 25 12 15 放医研重粒子医科学セ 1 61 8 0 東京歯科大市川総合 18 18 19 12 亀田総合 15 14 20 18 松戸市立 13 15 16 21 成田赤十字 8 11 15 11 都道府県 病院名 A B C D 東京 癌研有明 65 89 101 75 慶応大 107 81 68 43 国立がんセ中央 12 90 77 33 杏雲堂 95 12 20 13 慈恵医大 20 24 45 50 東京女子医大 47 13 35 38 武蔵野赤十字 14 24 48 41 都立駒込 28 40 36 20 東京大 12 20 34 24 国・東京医療セ 30 17 18 14 日大板橋 9 32 18 19 東京医大 4 22 27 20 慈恵医大第三 10 20 20 20 帝京大 14 17 15 23 杏林大 19 17 25 7 昭和大 6 24 15 19 東京医科歯科大 16 14 17 8 日赤医療セ 21 10 13 11 多摩南部地域 12 9 16 15 賛育会 15 9 15 11 東邦大大森 4 15 15 13 町田市民 12 11 14 9 三井記念 10 7 12 16 佼成 6 8 12 18 神奈川 北里大 67 56 63 32 聖マリアンナ医大 38 49 26 29 日本医大武蔵小杉 52 12 25 28 横浜市大 14 31 41 29 市立川崎 8 19 30 22 東海大 6 14 24 24 東海大大磯 9 3 26 25 昭和大藤が丘 9 14 17 17 横浜南共済 6 7 19 20 横浜市立市民 18 6 15 12 済生会横浜市南部 12 12 9 15 中部 都道府県 病院名 A B C D 新潟 県立がんセ新潟 83 53 49 35 新潟大 34 40 27 34 県立中央 35 18 26 20 長岡中央綜合 5 8 16 12 済生会新潟第二 8 4 13 15 富山 県立中央 40 18 22 16 富山大 10 16 13 9 石川 金沢大 10 20 25 28 福井 県立 8 20 18 16 福井赤十字 22 7 8 12 県済生会 16 10 13 8 山梨 山梨大 20 28 19 17 県立中央 16 26 26 14 都道府県 病院名 A B C D 長野 信州大 42 23 34 24 長野赤十字 25 27 18 11 諏訪赤十字 25 13 22 17 長野市民 23 4 14 10 岐阜 大垣市民 23 29 28 28 岐阜大 17 30 23 12 県立岐阜 11 36 21 10 静岡 県立静岡がんセ 48 71 55 63 県立総合 25 37 31 24 浜松医大 15 15 10 10 順天堂大静岡 11 8 9 13 愛知 県がんセ中央 60 89 46 29 名古屋大 14 65 54 45 藤田保健衛生大 26 24 20 22 名古屋市立大 12 31 21 14 愛知医大 27 14 17 15 豊橋市民 18 16 27 9 名古屋第一赤十字 8 22 18 20 名古屋第二赤十字 0 20 23 18 岡崎市民 12 13 20 14 春日井市民 18 16 5 19 小牧市民 20 12 10 10 近畿 都道府県 病院名 A B C D 三重 三重大 32 51 26 16 山田赤十字 18 19 17 14 滋賀 大津赤十字 23 14 21 32 県立成人病セ 14 24 17 14 滋賀医大 7 16 6 13 京都 京都大 34 75 54 68 京都第二赤十字 29 20 22 21 京都第一赤十字 19 23 20 17 国・京都医療セ 18 13 16 16 府立医大 10 22 13 7 大阪 大阪医大 63 58 50 29 府立成人病セ 30 57 54 36 大阪大 8 68 63 35 大阪市立大 25 62 32 47 大阪労災 52 48 27 25 大阪市立総合医療セ 51 46 26 21 近畿大 24 36 32 25 北野 35 23 23 22 関西医大 11 38 24 22 大阪赤十字 6 12 30 16 府立急性期・総合医療セ 19 12 16 10 済生会吹田 5 15 13 13 都道府県 病院名 A B C D 兵庫 県立成人病セ 30 104 95 37 兵庫医大 12 39 20 22 姫路赤十字 24 19 25 12 関西労災 19 24 24 10 神鋼 30 20 12 14 神戸大 3 21 25 18 県立西宮 10 14 13 18 県立淡路 10 15 10 16 国・姫路医療セ 13 17 8 6 奈良 天理よろづ相談所 14 57 30 26 近畿大奈良 25 8 10 16 和歌山 日赤和歌山医療セ 37 28 22 28 県立医大 21 22 16 13 中国・四国 都道府県 病院名 A B C D 鳥取 鳥取大 8 28 17 28 県立中央 13 8 11 8 島根 県立中央 18 12 9 12 島根大 1 21 12 11 岡山 岡山大 11 61 35 30 倉敷成人病セ 19 45 19 30 倉敷中央 11 25 20 24 広島 市立広島市民 40 45 37 16 国・呉医療セ 24 34 26 14 広島大 37 24 26 9 国・福山医療セ 12 28 19 9 県立広島 26 12 18 11 広島市立安佐市民 13 20 16 13 JA尾道総合 32 11 10 8 JA広島総合 8 9 25 5 都道府県 病院名 A B C D 山口 徳山中央 21 31 19 15 県立総合医療セ 21 15 9 10 徳島 徳島大 29 26 28 7 香川 香川労災 22 12 17 14 県立中央 16 19 15 8 高松赤十字 17 8 11 11 愛媛 国・四国がんセ 66 67 40 32 高知 高知大 2 14 13 17 高知医療セ 8 9 14 12 九州・沖縄 都道府県 病院名 A B C D 福岡 国・九州がんセ 21 65 52 30 九州大 16 63 52 37 福岡大 20 43 28 24 北九州市立医療セ 13 31 31 16 九州厚生年金 6 23 19 12 国・小倉 11 18 12 17 国・九州医療セ 5 12 10 15 佐賀 佐賀大 28 33 18 13 県立好生館 8 11 14 8 長崎 佐世保共済 51 22 17 9 長崎大 13 27 30 27 佐世保市立総合 19 13 9 11 都道府県 病院名 A B C D 熊本 国・熊本医療セ 58 42 32 18 市立熊本市民 16 26 38 26 熊本大 11 40 40 12 大分 県立 43 32 26 15 国・大分医療セ 17 5 12 14 宮崎 県立宮崎 26 50 22 24 県立延岡 5 14 16 12 宮崎大 2 23 12 7 鹿児島 鹿児島市立 22 55 45 28 鹿児島大 15 20 39 38 国・鹿児島医療セ 6 38 22 13 沖縄 琉球大 37 88 53 15
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C 急性ヘルペス性口内炎
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私は口唇ヘルペスにはじめてなった時は何なのかよくわかりませんでした。 周りに口唇ヘルペスになった人なんていなかったので自分がまさか口唇ヘルペスになってるなんて思わなかったのです。 でも、病院に行くと口唇ヘルペスだったので頑張って治しました。 痛みや痒みが出てきていたので気になってばかりしていました。 口唇ヘルペスは水砲ができてそれが痛かったりするのです。 口唇ヘルペスにならないようにするにはしっかりと予防も大事みたいなので１度なってからはしっかりと予防をはじめました。 やはり、体調などを崩したりするとなる事もあるそうなのです。 免疫力が低下してしまうとそれが原因で口唇ヘルペスになってしまうそうなのです。 口唇ヘルペスにならないためにもしっかりと予防をしていきたいです。 そして、口唇ヘルペスを予防をきちんとしていきたいです。 口唇ヘルペスもなると大変ですからできるだけならないようにしたいのです。 痛み、痒み、見た目が悪くなる所はもう結構大変な事が続くのでできるだけ見たくないです。 予防ができるのですからしっかりとやっていかなくてはいけません。 毎日の事で予防も手を抜いたりしがちなのですが、しっかりとやらなくてはいけません。 持続をするのが苦手なのですがこればかりはしっかりとできるようになれたらいいなと思います。
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Ｑ＆Ａバックアップ htmlプラグインエラー このプラグインを使うにはこのページの編集権限を「管理者のみ」に設定してください。 htmlプラグインエラー このプラグインを使うにはこのページの編集権限を「管理者のみ」に設定してください。 A2. 『HF10療法』とは現在、名古屋大学医学部第二外科で開発中のまったく新しい癌の治療法です。 単純ヘルペスウイルスの抗体は日本の成人の9割以上が持つといわれ、正常な細胞内でHF10が増殖することはほぼ考えられません。 一方ガン細胞は体内に突然現れるので、単純ヘルペスウイルスへの耐性がありません。 ここに注射などでHF10を直接注入すれば、ガン細胞だけに感染し増殖することなります。するとガン細胞はこれに対抗し、自己の遺伝子を切断して自殺（アポトーシス）していきます。このようにHF10は、ガン細胞だけを選択的に死滅させることができるのです。 万が一、HF10が正常な細胞で増殖しヘルペス感染症の症状（副作用）が出現しても、現在ある抗ウイルス薬で十分に治療することができます。 htmlプラグインエラー このプラグインを使うにはこのページの編集権限を「管理者のみ」に設定してください。 htmlプラグインエラー このプラグインを使うにはこのページの編集権限を「管理者のみ」に設定してください。 A4. 理由は以下の通りです。 癌細胞に対してきわめて高い「抗腫瘍効果」が期待できる。（マウスに用いた量の１００分の１という低用量で再発乳癌の皮膚転移患者６症例の癌細胞が３０～１００％死滅） 癌種を問わずその適応が期待できる。（ヘルペスウイルスはヒトのほぼすべての細胞に感染が可能であるため） 副作用が起こる可能性が非常に小さく、万一のばあいも従来の効ウイルス薬で対処できる。（HF10は弱毒性の自然変異株であり、かつ成人の９割以上がヘルペスウイルスに対する抗体を持っているため） 一度癌細胞が死滅したあとには再発が起こらないという「再発抑制効果」が期待できる。（HF10の感染によって特異的な免疫力を獲得するため） アメリカなどでも単純ヘルペスウイルスによるがん治療の臨床試験は行われていますが、残念ながらいずれもたいした成果は得られていません。多くの腫瘍溶解性ウイルスによるがん治療法のなかで、名大医学部が手がけている『単純ヘルペスウイルスHF10』だけが例外的なまでに著しい成果を挙げているのです。われわれがHF10に注目する理由がご理解いただけたでしょうか。
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HHV6 突発性発疹 乳児 解熱後発疹