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チアゾリジン誘導体 経口血糖降下薬のチアゾリジン誘導体（チアゾリジン薬）は、インスリン抵抗性を改善する。 アディポネクチン(脂肪細胞から分泌されるホルモン)は、血管の障害部位を修復し、また、肝臓や筋肉へのグルコース取り込みを増加させ、脂肪燃焼を促進させる(肝臓、骨格筋に、作用し、蓄積した中性脂肪を燃焼させる)。 １．薬理作用 チアゾリジン（thiazolidine）誘導体は、脂肪細胞の核内受容体型転写因子PPARγに結合し、試験管内（in vitro）で、（グルコールの消費を促進させ、）脂肪細胞の分化を促進する（肝臓や筋肉で中性脂肪の蓄積が促進する）。 PPARγは、脂肪細胞に特異的に発現している、分化のマスター転写因子で、aP2遺伝子の上流プロモーター領域に結合する（注１）。 チアゾリジン誘導体（一般名：塩酸ピオグリタゾン、商品名：アクトス錠）は、インスリン抵抗性のある糖尿病患者に投与すると、高インスリン血症、高中性脂肪血症、低HDL血症、インスリン抵抗性を、改善する。 チアゾリジン誘導体は、肥満・インスリン抵抗性の動物を用いた実験結果では、「小さな脂肪細胞」の新たな分化を促進させ、「小さな脂肪細胞」の数を増加させる。 チアゾリジン誘導体は、TNF-αの発現を抑制し、インスリン抵抗性を改善する。 しかし、 チアゾリジン誘導体は、脂肪細胞の分化を促進するPPARγに結合し、脂肪細胞を分裂増殖させ、脂肪細胞数を著明に増加させる、肥満を来たす恐れがある。 チアゾリジン誘導体は、アディポネクチンを増加させ、インスリン感受性を高める。 チアゾリジン誘導体は、炎症系（CRP）、凝固系（PAI-1）の、改善作用がある。 チアゾリジン誘導体（アクトス錠１５／アクトス錠３０）は、通常、成人には、ピオグリタゾンとして15～30mgを、１日１回、朝食前、又は、朝食後に、服用（経口投与）する。 チアゾリジン誘導体は、肝臓で代謝されるので、重篤な肝機能障害のある患者では、蓄積するおそれがある。副作用をチェックする為に、血液検査で、肝機能検査（AST、ALT、AL-P、γ-GTP）を、少なくとも、投与開始後12カ月までは、1カ月に1回、それ以降は、定期的（3カ月に1回程度）に、行う。 チアゾリジン誘導体は、副作用として、循環血漿量の増加によると考えられる浮腫が、短期間に発現し、また、心不全が、増悪、あるいは、発症することがあるので、心不全の患者、及び、心不全の既往歴のある患者には、投与しないことが、添付文書に記されている。チアゾリジン誘導体（医薬品名：アクトスなど）は、うっ血性心不全を引き起こしたり、悪化させるおそれがある。チアゾリジン誘導体の服用中は、急激な過度の体重増加、呼吸困難、浮腫など、心不全の症状が現れないか、注意が必要。心不全の症状が現れたなら、投与を中止するか、投与量削減を検討する。 チアゾリジン誘導体は、女性では、浮腫の副作用を来たすことが、比較的多い。 チアゾリジン誘導体は、他の経口血糖降下薬（スルホニル尿素系薬剤、スルホニルアミド系薬剤、α-グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド系薬剤）や、インスリン製剤と併用する際には、低血糖症状の発現に注意を要する。 チアゾリジン誘導体などの経口血糖降下薬（糖尿病薬）は、サリチル酸剤、フィブラート系の高脂血症治療剤、ワルファリン（ワーファリン）などにより、血糖降下作用が増強され、副腎皮質ホルモン（ステロイド剤）により、血糖降下作用が減弱される。 チアゾリジン誘導体は、妊婦や、妊娠している可能性のある婦人には、投与しない。また、授乳中の婦人に投与することを避け、やむを得ず投与する場合は、授乳を中止させることが、添付文書に記されている。 チアゾリジン誘導体（アクトス錠１５／アクトス錠３０）などの経口血糖降下薬の、作用等を、下表に示す。 表 経口血糖降下薬 作用分類 作用臓器 主な作用 種類 薬品名 商品名 副作用 インスリン分泌促進 膵臓 （膵島） インスリン分泌促進 スルホニル尿素薬 グリメピリド アマリール 低血糖 グリペンクラミド オイグルコン グリクラシド グリミクロン トルブタミド ラスチノン 速やかなインスリン分泌・食後高血糖の改善 グリニド系薬（速効型インスリン分泌促進薬） ナテグリニド スターシス ミチグリニド グルファスト 食後高血糖改善 小腸 炭水化物の吸収遅延 α-グルコシダーゼ阻害薬 ボグリボース ベイスン 肝障害、消化器症状（放屁、下痢、腹痛、便秘） インスリン抵抗性改善 肝臓 インスリン抵抗性の改善 ビグアナイド薬 メトホルミン メルビン 乳酸アシドーシス、胃腸障害、低血糖増強 ブホルミン ジベトスB 脂肪組織 チアゾリジン薬 ピオグリタゾン アクトス 浮腫・心不全、肝障害、低血糖増強 チアゾリジン誘導体（チアゾリジン系薬）は、インスリンとの併用は、保険上、承認されていない（インスリン皮下注射療法をしている患者には、チアゾリジン系薬剤を、保険扱いで処方出来ない）。 チアゾリジン誘導体（アクトス）は、2009年3月24日より、インスリン皮下注射との併用を認められた。 チアゾリジン誘導体（アクトス）は、Sulfonylureas、Metiglinides、Biguanidesとも、併用が可能。
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副作用 アディポネクチン? レプチン 末梢神経薬 セロトニン リネゾリド? プロテアーゼ阻害薬 チアゾリジン薬 BAL（British anti-Lewisite） 免疫グロブリン静注 アマンタジン tPA ビタミン バクタ カルバマゼピン コハク酸エステルステロイド クラリスロマイシン クリンダマイシン
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5 糖質・脂質・蛋白・アミノ酸代謝異常 約26％ A 糖尿病 B 糖尿病性ケトアシドーシス〈ケトン性昏睡〉 C 非ケトン性高浸透圧性昏睡〈高浸透高血糖症候群〉 D 乳酸アシドーシス E アセトン血性嘔吐症〈周期性嘔吐症〉 F 低血糖症 インスリノーマ 薬剤性〈医原性〉 内分泌異常 膵外腫瘍 反応性低血糖 G 新生児低血糖症 H ケトン性低血糖症 I 糖原病 J 乳糖分解障害症〈乳糖不耐症〉 K ガラクトース血症 L リピドーシス M 脂質異常症〈高脂血症〉 高コレステロール血症 高LDL-コレステロール血症 低HDL-コレステロール血症 高トリグリセリド血症 N 黄色腫 O 肥満症 P 脂肪吸収不全症 Q 低蛋白血症 R 血清蛋白異常 S アミロイドーシス T フェニルケトン尿症 U ホモシスチン尿症 V メープルシロップ尿症 W 尿素サイクル異常症 X 有機酸代謝異常症 101F64 薬剤と主な副作用の組合せで誤っているのはどれか。 a スルホニル尿素薬―――――低血糖 b ビグアナイド薬――――――浮腫 c チアゾリジン薬――――――体重増加 d ACE阻害薬――――――――咳嗽 e HMG-CoA還元酵素阻害薬――横紋筋融解症 ○ a × b ○ c ○ d ○ e 正解 b
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「第6回日本臨床薬理学会／日本薬理学会共催シンポジウム： 糖尿病薬新薬開発とClinical／Research Question の解決｣ 座長：亀井淳三先生（星薬科大学薬物治療学教室) 植田真一郎先生（琉球大学大学院医学研究科臨床薬理学分野) S10-1 糖尿病治療薬と心血管アウトカム―チアゾリジンジオン誘導体とDPP4 阻害薬を中心に― 景山茂先生 （東京慈恵会医科大学総合医科学研究センター薬物治療学研究室) ○ TZDのおさらい チアゾリジン（TZD）誘導体は核内受容体型転写因子であるPPARγ （peroxisome proliferator activated receptor γ）の活性化を介して強力なインスリン抵抗性改善作用を示す． 作用機序には不明な面もあるが，脂肪組織あるいは骨格筋におけるTNF-α産生の抑制や脂肪組織におけるアディポネクチン産生亢進が関連． インスリン抵抗性に認められるインスリン受容体以降の細胞内インスリンシグナル不全を改善させる． ○ TZDと心血管アウトカム ロシグリタゾンで心血管死上昇 メタ解析の結果、上記メタ解析の概要は以下。 N Engl J Med 2007;356 2457-71 対象は42件の臨床試験（time-to-eventでない）で、1)投与期間が24週間以上、2)RCT、3)対象群はロシグリタゾンを服用していないこと、4)MIとCVDをoutcomeにしている。 ロシグリタゾン群では対照群と比較して、心筋梗塞の OR 1.43 95%CI 1.03-1.98、心血管死亡の OR 1.64 95%CI 0.98-2.74。 著者らは「早急に大規模無作為化試験で確認する必要がある」とし、「2型糖尿病に対するロシグリタゾン投与は、心血管系への重篤な有害作用を伴う可能性があることを考慮すべき」と結論付けている。 また、別のメタ解析の結果、上記メタ解析の概要は以下。JAMA.2007;298 1180-88 対象は4件の臨床試験で、1)投与期間が12ヶ月以上、2)RCT、3)MIとHFをoutcomeにしている。 ロシグリタゾン群では対照群と比較して、心筋梗塞の RR 1.42 95%CI 1.06-1.91、HFの RR 2.09 95%CI 1.52-2.88 に増加、CVD 有意差無し。 新規 DM（ACSリスク低くHF無し）では、MI の NNH は822人年、HF は383人年。 NIKKEI medicalにも関連記事があります。 米国のロシグリタゾン騒動の行方は 高齢の糖尿病患者へのロシグリタゾン投与は心疾患リスクを高める チアゾリジン薬騒動の顛末 一方、ピオグリタゾンのメタ解析の概要は以下。 JAMA.2007;298 1189-95 対象は19件の臨床試験（time-to-event）で、1)RCTかつ2重盲検、2)プラセボ or 実薬対象 3)複合エンドポイント（全死亡＋非致死性MI+非致死性stroke）。 ピオグリタゾン群では対照群と比較して、複合エンドポイントの RR 0.82 95%CI 0.72-0.94 かつ各疾患とも RR は減少 HFの RR 1.41 95%CI 1.14-1.76 に増加。 ○ まとめ PPARγ 作動薬であるTZDのインスリン抵抗性改善薬の安全性は、Class effect（薬物の基本骨格から作用・副作用を共有している）でない。 各化合物の個別の有効性と安全性の評価が必要であり、臨床試験データは重要であり、医薬品の安全性と有効性の評価の確認に警笛を鳴らすこととなった。 心不全はTZDの水・Na貯留作用と考えられ、TZDを処方した場合は、心不全の兆候や、体重の増加、胸部X 線による心拡大について、定期的に調べた方がよい。 DPPⅣ阻害薬など新規DM薬が使用できるようになるが、有効性と安全性の評価に、注意が必要である。 副作用情報の収集は、薬剤師のお仕事。 とはいえ、その評価はとても難しいことを改めて感じさせられた。 S10-2 インクレチン関連薬の何が期待されるのか 仁木一郎先生（大分大学医学部薬理学) 取り立てて、新しい情報もなく・・・インクレチンとは?をご参照くださいませ。 S10-3 中枢神経系を介した血糖調節機構と糖尿病治療への可能性 大澤匡弘先生（星薬科大学薬物治療学教室) ○ 中枢におけるインスリンの作用とシグナル伝達系 インスリン受容体や，インスリン受容体の主要基質であるIRSが脳に存在することはすでに確認されている．脳におけるインスリン作用についての解析でも，摂食調節作用，神経細胞の分化や増殖作用，神経伝達物質の放出やシナプスの可塑性への関与などが報告されている． インスリンシグナリングの調節とその障害より S10-4 抗動脈硬化治療薬としてのチアゾリジン誘導体 光山勝慶先生（熊本大学大学院医学薬学研究部生体機能薬理学) 景山先生のお話と重複！ S10-5 糖尿病とレニン・アンジオテンシン系抑制薬―レニン阻害薬を含めて― 大蔵隆文先生（愛媛大学大学院病態情報内科学) 第45回欧州糖尿病学会（EASD）で、AVOID（Aliskiren in the eValuation of PrOteinuria In Diabetis）試験結果が発表された。 ロサルタン100mgへのアリスキレン150mg→300mgの追加投与は、糖尿病性腎症のアルブミン尿を減少させる。 エプレレノは、糖尿病性腎症の蛋白尿を低下させるが、高K血症に対する危惧から禁忌。 ARBやACEIへのアリスキレンの併用効果が期待されているらしいが、こちらも高K血症に注意が必要らしい。 アイスキレンについて、お勉強しないと・・。 NIKKEI Medical アリスキレン 慢性腎臓病（CKD）治療薬の現状と新たな可能性 糖尿病患者へ使用される新薬がたくさん市場されます。 薬剤師も副作用のモニターをしっかりしないといけませんね。 ヾ(* - *)
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A 糖尿病 102I59 45歳の男性。会社の健康診断で始めて尿糖陽性を指摘され来院した。身長 175cm，体重 90kg。血圧 144/86mmHg。尿所見：蛋白（-），糖 2+。血液生化学所見：随時血糖 280mg/dl，HbA1c 7.5%（基準 4.3～5.8）総コレステロール 230mg/dl。トリグリセライド 165mg/dl。 まず行うのはどれか。2つ選べ。 a 運動療法 b 食事療法 c インスリン投与 d 高脂血症治療薬投与 e 経口血糖降下薬投与 ○ a ○ b × c × d × e 正解 ab 診断 2型糖尿病 101A51 62歳の男性。2か月前からの下肢のむくみと視力低下とを主訴に来院した。45歳ころから健康診断で尿糖陽性と高血糖とを指摘されていたが放置していた。55歳ころには高血糖とともに尿蛋白と高血圧とを指摘されたが自覚症状がないため受診しなかった。身長 170cm，体重 82kg。血圧 188/94mmHg。貧血と黄疸とを認めない。眼底には点状・しみ状出血と綿花様白斑とが多数認められ，一部に新生血管も認められる。胸部と腹部とに異常を認めない。尿蛋白 3＋。血清生化学所見：空腹時血糖 164mg/dl，HbA1c 8.5%（基準 4.3～5.8），総蛋白 5.8g/dl，尿素窒素 30mg/dl，クレアチニン 2.1mg/dl，総コレステロール 280mg/dl，トリグリセライド 128mg/dl。1日摂取エネルギー量を指導し，インスリン治療を開始した。 ほかに必要なのはどれか。2つ選べ。 a 減塩 b 運動療法 c 高蛋白食 d 降圧薬投与 e 抗凝固薬投与 ○ a × b 禁忌 × c ○ d × e 禁忌 正解 ad 診断 2型糖尿病合併重症高血圧，糖尿病網膜症（増殖網膜症），糖尿病性腎症（腎不全期），ネフローゼ症候群 99E64 経口糖尿病薬と主な作用の組合せで誤っているのはどれか。 a スルホニルウレア薬―――――インスリン分泌促進 b ピグアナイド薬―――――――肝の糖産生抑制 c α-グルコシダーゼ阻害薬――糖質吸収抑制 d チアゾリジン薬―――――――インスリン抵抗性改善 e フェニルアラニン誘導体―――インスリン作用増強 ○ a ○ b ○ c ○ d × e 正解 e 99A50 53歳の女性。1週前からの目のかすみを主訴に来院した。20年前に健康診断で糖尿病を指摘され，15年前から経口血糖降下薬で治療されている。1年前から全身倦怠感があり，1か月前から階段昇降時に息切れがある。意識は清明。身長 158cm，体重 52kg。脈拍 88/分，整。血圧 162/102mmHg。眼瞼結膜は蒼白であるが，眼球結膜に黄染は認めない。下腿に浮腫を認める。尿所見：蛋白 2＋，糖 1＋，ケトン体（－），潜血（－）。血液所見：赤血球 240万，Hb 8.0g/dl，Ht 25%，白血球 7200，血小板 18万。血清生化学所見：空腹時血糖 220mg/dl，HbA1c 8.5%（基準 4.3～5.8），総蛋白 5.8g/dl，アルブミン 2.5g/dl，尿素窒素 52mg/dl，クレアチニン 5.6mg/dl，総コレステロール 280mg/dl，トリグリセライド 230mg/dl，AST 32単位，ALT 24単位，アルカリホスファターゼ 420単位（基準 260以下），アミラーゼ 220単位（基準 37～160），Na 138mEq/l，K 4.9mEq/l，Cl 105 mEq/l，Ca 7.5mg/dl，P 7.2mg/dl。動脈血ガス分析（自発呼吸，room air）：pH 7.32，PaO2 80Torr，PaCO2 24Torr，HCO3- 14mEq/l。 治療方針で正しいのはどれか。 a 摂取エネルギー制限の徹底 b 摂取蛋白質の増量 c 腎生検による診断の確定 d インスリン治療への切り替え e 免疫抑制薬の追加 × a × b × c ○ d × e 正解 d 診断 糖尿病性腎症，慢性腎不全
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法理と審判を司るアゾリウス評議会が 2を接収します。 ｵﾙｿﾞﾌ 彼らの習慣は残酷ではありますが、法を尊守する限りは容認されます。 ﾃﾞｨﾐｰｱ 我々の敵であり、彼らの存在を否定し、戦い続けることが我々の責務です。 △ ｺﾞﾙｶﾞﾘ ラヴニカ整備として欠くことができませんが、少し教養が必要です。 △○△ ｲｾﾞｯﾄ 法を研究しておりますが、行き過ぎている者は刑罰の対象です。 ﾗｸﾄﾞｽ ラヴニカの負の面であり、我々は彼らの行動を可能な限り収束させる義務があります。 ｸﾞﾙｰﾙ 彼らを法で制すること。それがラヴニカを法で治める第一歩です。 ﾎﾞﾛｽ 我々の代理人といえる存在であり、他ギルドに寝返ることがないよう注意が必要です。 ｾﾚｽﾞﾆｱ 近い未来に脅威となりうる集団でありますが、現在は法を尊守しております。 ｼﾐｯｸ 無法で秩序なき実験を繰り返す集団です。常に監視する必要があります。 ﾗｳﾞﾆｶ市民 ラヴニカの限りない平和に貢献したい。そんな貴君をお待ちしております。
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基本設定 名前：アゾリウス カラー：白青 タイプ：人間・騎士 得意魔術：拘束・視覚強化(透視・遠隔視・未来視・過去視を含む)・打ち消し 特技：騎乗 装備：片手剣・盾・鎧・グリフィン・親衛隊 一人称：私 好きな物：規則・秩序・正義・鳥類 嫌いな物：規則違反・キノコ・発酵食品 身長：高い 体型：貧 その他の設定 委員長気質な騎士。しかし眼鏡は掛けていない。 防御力の高い鎧を着込んでいる理由は弱気だから。一人だと余計に心細いらしい。 鎧は軽量化の魔法が掛けられてるため、強度や見た目の割には身軽に動ける。 剣は儀礼的に持ち歩いてるだけで、腕前は並程度。 なので攻撃は乗騎兼ペットのグリフィンと親衛隊(鳥たち)に任せきり。 ルールに厳格だが、そのルールは自分が全て決めた物だったり。 しかも誰にも聞いてもらえない。不遇。 ルールを守る弱者には優しいが、破る者には容赦しない。グリフィンと親衛隊が。 色々な意味で視力が鋭い。未来視や過去視は時として自分の意志とは無関係に発動する。 その他は全体的に防御的な魔術が得意。 コメントフォーム(20件まで表示) 名前 コメント すべてのコメントを見る
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《猛菌護聖アゾリウス》 猛菌護聖アゾリウス C 光/水文明 (3) クリーチャー：ガーディアン/サイバー・ウイルス 2000 ■マナゾーンに置く時、このカードはタップして置く。 ■このクリーチャーをバトルゾーンに出した時、自分の墓地から呪文を1枚選び、手札に戻してもよい。その後、カードを1枚引く。 作成者：エウブレウス コメント：基本的な白青（アゾリウス）カラーのクリーチャー。光の呪文回収と水の1ドローをcipで行える、単純ながら汎用性の高いクリーチャー。見落としがちだが、回収は任意でドローは強制なので、解決の際には注意しよう。ドローが強制なので《クゥリャン》との差別化が可能。 収録セット DMO-28 「輪廻編 第4弾 天元解脱（マスター・ワールド）」 参考 [[]]
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オリジンとは オリジンは創造神オリジンの力を持った種族のこと。 その昔オリジン族は栄えていたが、時が経つに連れ滅びて行き、今では幻の種族となった。 オリジンは基本、頭がひし形で、手と足は離れている。エネルギー体の羽がある場合とそうでない場合がある。 オリジン化 オリジン化は、グレーにオリジンコアを植えられる、若しくはどこかでオリジンコアを手に入れるとできる。 オリジン化する前は基本何であっても割と自由。 オリジン体の基本形 オリジン体には、「スタンダード」「ヒューマン」「アドバンス」「デュアル」の４つのタイプがある。 また、正確にはオリジン体では無いが、「ゴッド」「アウトサイド」「ゼノ」というものもある。 スタンダード 創造神オリジンの力を受け継いだ、近い姿を持ったタイプ。オリジン体の中で最も多いタイプ。基本のプロットの形に基 づいて作られる。 ヒューマン 人の姿のままオリジンとなったタイプ。女キャラに多い。オリジンの中では稀。 アドバンス 動物やものの形をしたオリジン、やや特殊であり少し珍しい。 デュアル オリジンで無いものがオリジンの力を借りて二人一組で変身するタイプ。珍しい。 正確にはオリジンではないものの概要 ゴッド 姿がオリジン体だったりオリジンに近いタイプ。 アウトサイド 他のタイプに当てはまらないか、オリジンに近い力を持つもの。 ゼノ オリジンが生まれる遥か昔の古の種族であり、オリジンの先祖。 バースト 俺も知らない。なんかタイプ順に増えてた。 オリジン体の基本プロット 画像はあたるさんのメモから(勝手に)引用 オリジン時の名前 オリジン名は『ОООО・ОООО』または『ОООО・ОООО・ОООО』が基本。しかしゴッドやアウトサイドなどの正確にはオリジン体では無いもの逹は例外のようだ。
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アゾリウスの法官省 R 光/水文明 (2) 城 ■マナゾーンに置く時、このカードはタップして置く。 ■城―自分のシールドをひとつ選び、このカードを付けて要塞化する。その要塞化されたシールドがシールドゾーンから離れた時、このカードを自分の墓地に置く。（「S・トリガー」能力を使う場合は、このカードを墓地に置く前に使う） ■自分の光または水のクリーチャーはブロックした時、そのバトルで負けても破壊されない。 ■この城を要塞化したシールドがブレイクされる時、相手のクリーチャーを1体選びタップする。 作者：ウタ フレーバーテキスト DMU-01 「ドリーム・エピソード1 コードネーム=ゾディアック」アゾリウスは法と秩序による効率的な世界を作り出す。 収録 DMU-01 「ドリーム・エピソード1 コードネーム=ゾディアック」 サイクル 《アゾリウスの法官省》 《ディーミラ本社ビル》 《ボロス軍司令部》 《グルールの森》 《セレズニア教の神殿》 評価 名前 コメント